Open-label utvidelsesstudie av Kuvan for autisme

Eksperimentell: Kuvan®

Kuvan® (sapropterin) vil bli administrert til alle forsøkspersoner med 20 mg/kg/dag i 16 uker.

Legemiddel: Kuvan®

Merkenavnet Kuvan® (sapropterin) vil bli administrert til alle forsøkspersoner i en dose på 20 mg/kg/dag i 16 uker.

Andre navn:

• sapropterin
• tetrahydrobiopterin

Clinical Global Impression Scale

Dette er en oppsummerende vurdering gjort av en utdannet kliniker basert på observert og rapportert atferd til barnet sammenlignet med baseline. Det er en 7-punkts skala (1) veldig mye forbedret, (2) mye forbedret, (3) minimalt forbedret (4) ingen endring, (5) minimalt dårligere, (6) mye dårligere og (7) veldig mye dårligere. Chi-kvadratanalyser ble brukt for å vurdere endring i CHI-I-skåre (etter gruppe, etter-test) Regresjonsmodeller med blandede effekter bestemte hovedeffektene tilskrevet forskjeller etter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk ved baseline-nivåer) , 8 uker og 16 uker) og gruppevis interaksjon. Modellene med blandede effekter stod for hver deltakers resultatdata på hvert tidspunkt. Regresjonsmodellen med blandede effekter er robust overfor dataavhengighet som oppstår med gjentatte vurderinger av individer over tid og kan håndtere manglende data. Vi brukte tilfeldig avskjæring og trendmodellering som tar hensyn til hvert individs initiale nivå av symptomalvorlighet/funksjon og endringshastighet/tid

Vineland Adaptive Behavior Scale, 2. utgave

Vineland-2 er semistrukturert intervju designet for kommunikasjon, dagligliv, sosialisering og motoriske ferdigheter. Vineland-2 består av en total Adaptive Composite Scale; vi valgte å bruke 10 underskalaer som spesifikt tar for seg funksjonelle domener som er relevante for et ungt ASD-utvalg - Reseptiv kommunikasjon, Ekspressiv kommunikasjon, personlige daglige leveferdigheter, daglige hjemmeferdigheter, dagliglivsferdigheter i fellesskapet, mellommenneskelige relasjoner, lekeferdigheter, mestringsferdigheter, grovmotorikk Ferdigheter, finmotorikk. Skalaene genererer rå eller sum, V- og aldersekvivalente skårer; rå score ble valgt for bruk i denne studien. Høyere subskala-score indikerer flere ferdigheter. Rå poengsum kan variere fra 0 til 766 for den generelle adaptive atferdssammensetningen. Underskalaer kombineres for å danne den overordnede Adaptive Behavior Composite, som i hovedsak er et vektet gjennomsnitt av de forskjellige underskalaene kombinert.

Barnes Yale Brown Obsessive Compulsive Scale

C-YBOCS er en skala som er utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden av tvangssymptomer hos barn og ungdom i alderen 6 til 17 år. Det kan administreres av en kliniker eller utdannet intervjuer på en semistrukturert måte. Generelt avhenger vurderingene av barnets og foreldrenes rapport; Den endelige vurderingen er imidlertid basert på intervjuerens kliniske vurdering. Vurder egenskapene til hvert element i løpet av forrige uke frem til, og inkludert, tidspunktet for intervjuet. Poeng skal gjenspeile gjennomsnittet av hvert element for hele uken, med mindre annet er spesifisert.

Foreldres globale vurdering

dette er et mål på foreldrenes inntrykk av bedring.

Førskolespråkskala, 4. utgave (PLS-4)

Måler ekspressivt og mottakelig språk og totalscore i alderen 0 til 6 år og 11 måneder. Skalaene genererer rå, standard og aldersekvivalente skårer; råskårer for den totale skalaen ble valgt for bruk i denne studien. Totalt er gjennomsnittet av underskalaer. Minimum råpoengsum = 0, maksimum = 130. Høyere råscore indikerer bedre språkkunnskaper. Regresjonsmodeller med blandede effekter via SPSS MIXED bestemte hovedeffektene tilskrevet forskjeller etter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på nivåene baseline, 8 uker og 16 uker) og gruppe-for-tids interaksjon. Modellene med blandede effekter stod for hver deltakers resultatdata på hvert tidspunkt. Vi brukte tilfeldig avskjæring og trendmodellering som tar hensyn til hvert individs initiale nivå av symptomalvorlighet/funksjon og endringshastighet/tid

Connors førskole ADHD-spørreskjema

Dette er et mål på atferdssymptomatologi hos barn i alderen 2-6 år. ADHD-skalaen er ett underdomene.

Sjekkliste for avvikende atferd (ABC)

Dette er en 58-element informantbasert, faktoranalysert skala som består av en totalskala og 5 underskalaer som genererer råskårer. Poeng basert på en likert-skala som går fra 0-3 der 0 ikke er et problem til 3 der problemet er alvorlig. Underskalaer inkluderer: Irritabilitet, sosial tilbaketrekning, stereotyp atferd, hyperaktivitet og upassende tale. Total maksimal poengsum er 174. Høyere subskala-score indikerer flere symptomer. Poengsummen summeres for å beregne subskalapoeng. Regresjonsmodeller med blandede effekter via SPSS MIXED bestemte hovedeffektene tilskrevet forskjeller etter gruppe (BH4 og placebo), tid (behandlet som kategorisk på nivåene baseline, 8 uker og 16 uker) og gruppe-for-tids interaksjon. Modellene med blandede effekter stod for hver deltakers resultatdata på hvert tidspunkt. Vi brukte tilfeldig avskjæring og trendmodellering som tar hensyn til hvert individs initiale nivå av symptomalvorlighet/funksjon og endringshastighet/tid

Rapportering av uønskede hendelser

Dette er ikke et standardisert tiltak, men i stedet et sett med spørsmål, både lukkede og åpne, stilt til familier om deres barns respons på medisinen. Brukes for å avgjøre om behandlingen måtte avbrytes.