Immunrespons på en HIV DNA Plasmid Vaccine Prime efterfulgt af Adenovirus Boost hos HIV-uinficerede individer

Inklusionskriterier:

• Adgang til deltagende HVTN CRS og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: Deltageren demonstrerer forståelse for denne undersøgelse og trinstudiets resultater; udfylder et spørgeskema før første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgsmål i spørgeskemaet, der er besvaret forkert
• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Villighed til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion, forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede klinikbesøg og villig til at fortsætte årlig opfølgningskontakt efter det sidste påkrævede klinikbesøg, for en i alt 5 år efter indskrivning
• Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en undersøgelsesagent før afslutning af sidste påkrævede protokolklinikbesøg (ekskluderer årlig opfølgningskontakt for sikkerhedsovervågning)
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Neutraliserende antistoftitre af Ad5 mindre end 1:18
• Hæmoglobin lig med eller større end 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder, 12,5 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer (WBC) = 3.300 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal lig med eller større end 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller ledsaget af lægegodkendelse på stedet
• Blodplader = 125.000 til 550.000/mm^3
• Protrombintid (PT) mindre end 1,5 og partiel tromboplastintid (PTT) mindre end 1,25 større end øvre normalgrænser
• Alanintransaminase (ALT) er mindre end 2,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
• Negativ HIV-1 og 2 blodprøve: deltagere skal have en negativ FDA-godkendt enzymimmunoassay (EIA)
• For deltagere født kvinder, normal celleprøve eller ASCUS uden tegn på højrisiko HPV inden for 3 år før tilmelding
• Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest udført på dagen for den første vaccination før vaccination
• Deltagere, der er født kvinder, skal acceptere konsekvent at bruge effektiv prævention fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede klinikbesøg for seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet; eller ikke være af reproduktionspotentiale; eller være seksuelt afholdende. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering før efter det sidste nødvendige klinikbesøg
• Hvis født en mand, skal den være fuldstændig omskåret (som dokumenteret ved en screeningsundersøgelse)

Ekskluderingskriterier:

• Overdreven daglig alkoholbrug eller hyppigt overstadig drikkeri eller kronisk marihuanamisbrug eller anden brug af ulovlige stoffer inden for de seneste 12 måneder
• En historie med nyerhvervet syfilis, gonoré, ikke-gonokok urethritis, herpes simplex virus type 2 (HSV2), klamydia, bækkenbetændelse (PID), trichomonas, mucopurulent cervicitis, epididymitis, proctitis, lymfogranuloma venereum, eller hepatitiscroid, eller hepatitis. de seneste 12 måneder
• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For potentielle deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 076 PSRT afgøre berettigelse fra sag til sag.
• Eksperimentel vaccine(r) modtaget inden for de sidste 5 år i et tidligere vaccineforsøg. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 168 dage før første vaccination (f.eks. orale/parenterale kortikosteroider og/eller cytotoksiske lægemidler). Personer, der tager kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis og topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis, er ikke udelukket.
• Abnormitet i den kolorektale slimhinde eller signifikant(e) kolorektale symptom(er), som efter klinikerens opfattelse repræsenterer en kontraindikation for biopsi (herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af enhver uafklaret skade, infektiøs eller inflammatorisk tilstand i den lokale slimhinde og tilstedeværelse af hæmorider)
• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første vaccination
• Immunoglobulin modtaget inden for 60 dage før første vaccination
• Andre svækkede levende vacciner end influenzavaccine modtaget inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter vaccination (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber)
• Influenzavaccine eller enhver vaccine, der ikke er levende svækkede vacciner modtaget inden for 14 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter vaccination (f.eks. influenza, stivkrampe, pneumokok, hepatitis A eller B)
• Forskningsagenter modtaget inden for 30 dage før første vaccination
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Allergibehandling med antigeninjektioner inden for 30 dage før første vaccination eller planlagt inden for 14 dage efter injektion
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at informere samtykke
• Alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. Deltagere, der havde en nonanafylaktisk bivirkning af kighostevaccine som barn, er ikke udelukket.
• Autoimmun sygdom
• Immundefekt
• Aktiv syfilisinfektion. (Ikke udelukket: syfilis fuldt behandlet over 6 måneder før tilmelding)
• Rapporterer et eller flere perianale HSV-udbrud inden for 30 dage før tilmelding
• Positiv gonoré eller Chlamydia urin nukleinsyre amplifikationstest (NAAT)
• Deltagere, der har rapporteret receptivt analt samleje i de sidste 12 måneder: positiv rektal gonoré eller klamydia-test ved NAAT eller kultur
• Anden astma end mild, velkontrolleret astma. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Anamnese med delvis eller fuldstændig hysterektomi
• Anamnese med hjerteklapsygdom
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene
• Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder
• Angioødem inden for de sidste 3 år, hvis episoder anses for alvorlige eller har krævet medicin inden for de sidste 2 år
• Forhøjet blodtryk. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet. (Ikke udelukket: en deltager med en kirurgisk udskæring og efterfølgende observationsperiode, som efter investigators vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse eller sandsynligvis ikke vil gentage sig i løbet af undersøgelsen.)
• Anfaldsforstyrrelse. (Ikke udelukket: en deltager med en historie med anfald, som ikke har krævet medicin eller haft et anfald i 3 år.)
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen
• Gravid eller ammende
• Hvis den er født som en mand, er den blevet omskåret inden for 90 dage før første vaccination eller viser tegn på, at operationsstedet ikke er helt helet.