- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03299088
Pembrolizumab og Trametinib til behandling af patienter med fase IV ikke-småcellet lungekræft og KRAS-genmutationer
Et fase Ib-forsøg med Pembrolizumab (MK-3475) og Trametinib med fokus på avanceret KRAS-mutant ikke-småcellet lungekræft
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af pembrolizumab (MK-3475), når det gives i kombination med trametinib i de foreslåede sekventeringsskemaer hos patienter med fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft med KRAS-mutationer.
SEKUNDÆRE MÅL:
At vurdere på en foreløbig måde den kliniske effekt af disse kombinationer med de foreslåede sekventeringsskemaer, herunder samlet responsrate og progressionsfri overlevelse.
TERTIÆRE MÅL:
At bestemme på en undersøgende måde ændringer i PD-L1-ekspression såvel som andre immunkorrelater induceret af mitogenaktiveret ekstracellulær signalreguleret kinase (MEK) hæmning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Stadie IV eller metastatisk/tilbagevendende ikke-småcellet lungecancer; for ekspansionskohorter skal patientens tumor også rumme en KRAS-mutation påvist i et CLIA-certificeret laboratorium
- Har histologisk eller cytologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft
- Har stadium IV, metastatisk eller tilbagevendende ikke-pladecellet ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med progressiv sygdom efter platinholdig kemoterapi (EGFR mutant, ALK eller ROS-1 omarrangeret NSCLC skal have udviklet sig på tidligere godkendt tyrosinkinasehæmmer [TKI] 's)
- For fase I-dosisudvidelseskohorter skal patientens tumor rumme en KRAS-mutation detekteret af et CLIA-certificeret laboratorium
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget
- Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
- Være villig til at tilvejebringe væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion; efter investigators opfattelse skal patienten have tumor tilgængelig ved CT eller ultralydsstyret kernebiopsi; forsøgspersoner, for hvem nyopnåede prøver ikke kan leveres, kan indsende en arkiveret prøve, forudsat at den blev opnået efter sidste systemiske behandling, inden for 6 måneder efter underskrivelse af samtykke, og at væv er tilgængeligt for enten 2 celleblokke eller 20 uklippede objektglas (kerne- eller excisionsbiopsi påkrævet , finnålsaspiration er ikke acceptabelt)
- Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale
- I stand til at sluge og beholde oralt administreret medicin og har ingen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarm
- Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
- Hæmoglobin >= 9 g/dL
- Blodplader >= 100 x 10^9/L
- Protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
- Albumin >= 2,5 g/dL
- Total bilirubin =< 1,5 x ULN
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
- Kreatinin =< 1,5 ULN
- Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= nedre normalgrænse (LLN) ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition (MUGA)
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin; hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin; bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
- Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien; bemærk: abstinens er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen
- Præcisering: forsøgspersoner med atrieflimren kontrolleret i > 30 dage før dosering er kvalificerede
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 3 uger efter den første dosis af behandlingen
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling; inhalerede eller topiske steroider er tilladt
- Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB [Bacillus Tuberculosis])
- Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer
- Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 3 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere
- Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel; bemærk: forsøgspersoner med =< grad 2 neuropati eller alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen; bemærk: hvis forsøgspersonen fik en større operation, skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling; undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
- Har kendte metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling, og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling; denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler); erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
- Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis; historie med strålingspneumonitis er tilladt, forudsat at den ikke er aktiv, og der ikke var behov for kortikosteroider til behandling af pneumonitis
- Bevis på interstitiel lungesygdom
- Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
- Har en kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til trametinib, eller hjælpestoffer eller til dimethylsulfoxid (DMSO)
- Anamnese med retinal veneokklusion (RVO)
- Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
- Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
- Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel til dosisudvidelse; (patienter i dosiseskalering kan have fået et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel)
- Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
- Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. hepatitis B-virus overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA) [kvalitativ] er påvist)
- LVEF < LLN på screeningseksamen
- Et QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >= 470 msek ved screeningsundersøgelse
- Anamnese eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier
- Anamnese med akutte koronare syndromer (herunder myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før indskrivning
- Anamnese eller bevis på nuværende >= kongestivt hjertesvigt klasse II som defineret af New York Heart Association (NYHA)
- Behandlingsrefraktær hypertension defineret som et blodtryk på systolisk > 140 mmHg og/eller diastolisk > 90 mm Hg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv terapi
- Patienter med intracardiale defibrillatorer
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi; bemærk: sæsonbestemte influenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Arm A (trametinib, pembrolizumab)
Patienter får trametinib PO dagligt.
Fra dag 1 af kursus 2 får patienterne også pembrolizumab IV over 30 minutter.
Kurser gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Eksperimentel: Arm B (pembrolizumab, trametinib)
Patienterne får pembrolizumab IV over 30 minutter på dag 1.
Fra dag 1 af kursus 2 får patienterne også trametinib PO dagligt.
Kurser gentages hver 3. uge i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af pembrolizumab og trametinib ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: Op til 6 uger
|
Forekomsten af toksiciteter i løbet af de første to cyklusser (dvs. efter afslutning af lead-in-cyklus og den første cyklus, hvor både pembrolizumab og trametinib administreres) vil blive betragtet som en DLT, hvis investigator vurderer, at den er muligvis, sandsynligvis eller definitivt relateret til studere lægemiddeladministration.
Uønskede hændelser vil blive opsummeret beskrivende efter type og efter sværhedsgrad, med antal og relativ hyppighed beregnet for alle hændelser, der ikke er nul.
|
Op til 6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Association med responsrate vil blive opsummeret beskrivende ved at præsentere middelværdien, standardafvigelsen (SD) og andre karakteristika for molekylære og immune målinger, stratificeret efter responsstatus.
Vil vurdere, om en arm har overlegen ORR, ved hjælp af logistisk regressionsanalyse til at kontrollere for kliniske kovariater.
|
Op til 3 år
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
Associationer af molekylære og immune mål med PFS vil blive opsummeret beskrivende ved stratificerede Kaplan-Meier-kurver og, hvis tallene tillader det, ved proportionale faremodeller med molekylære og immunresponser som prædiktorer.
Vil vurdere, om en arm har overlegen PFS, ved hjælp af proportionale faremodeller til at kontrollere for kliniske kovariater.
|
Op til 3 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændringer i PD-L1-ekspression vurderet ved immunhistokemi og immunfluorescens
Tidsramme: Baseline op til 3 år
|
Standard beskrivende og grafiske metoder vil blive brugt til at opsummere baseline niveauer og ændringer efter behandling til sammenligning, hvilket vil give os mulighed for at undersøge, om observerede mønstre er i overensstemmelse med hypotesemekanismer.
De kvantitative immunundersøgelser vil blive sammenlignet ved hjælp af en t-test for yderligere at informere beslutningen.
Mangfoldighed af test vil ikke blive taget i betragtning, da dette betragtes som en eksplorativ analyse.
Association med responsrate vil blive opsummeret beskrivende ved at præsentere middelværdien, SD og andre karakteristika for molekylære og immune mål, stratificeret efter respons s
|
Baseline op til 3 år
|
Funktionel vurdering af tumorinfiltrerende immunceller vurderet ved immunfænotyping
Tidsramme: Baseline op til 3 år
|
Standard beskrivende og grafiske metoder vil blive brugt til at opsummere baseline niveauer og ændringer efter behandling til sammenligning af de tre MEKi og pembrolizumab sekventeringsskemaer, hvilket vil give os mulighed for at undersøge, om observerede mønstre er i overensstemmelse med hypotesemekanismer.
De kvantitative immunundersøgelser vil blive sammenlignet ved hjælp af en t-test for yderligere at informere beslutningen.
Mangfoldighed af test vil ikke blive taget i betragtning, da dette betragtes som en eksplorativ analyse.
Sammenhæng med svarprocent vil blive opsummeret beskrivende ved at præsentere middelværdien, SD og andre karakteristika for
|
Baseline op til 3 år
|
Lokale tumorcytokin/kemokinsignaturer vurderet af Luminex
Tidsramme: Baseline op til 3 år
|
Standard beskrivende og grafiske metoder vil blive brugt til at opsummere baseline niveauer og ændringer efter behandling til sammenligning af de tre MEKi og pembrolizumab sekventeringsskemaer, hvilket vil give os mulighed for at undersøge, om observerede mønstre er i overensstemmelse med hypotesemekanismer.
De kvantitative immunundersøgelser vil blive sammenlignet ved hjælp af en t-test for yderligere at informere beslutningen.
Mangfoldighed af test vil ikke blive taget i betragtning, da dette betragtes som en eksplorativ analyse.
Sammenhæng med svarprocent vil blive opsummeret beskrivende ved at præsentere middelværdien, SD og andre karakteristika for
|
Baseline op til 3 år
|
MEK-målhæmning
Tidsramme: Baseline op til 3 år
|
Standard beskrivende og grafiske metoder vil blive brugt til at opsummere baseline niveauer og ændringer efter behandling til sammenligning af de tre MEKi og pembrolizumab sekventeringsskemaer, hvilket vil give os mulighed for at undersøge, om observerede mønstre er i overensstemmelse med hypotesemekanismer.
De kvantitative immunundersøgelser vil blive sammenlignet ved hjælp af en t-test for yderligere at informere beslutningen.
Mangfoldighed af test vil ikke blive taget i betragtning, da dette betragtes som en eksplorativ analyse.
Sammenhæng med svarprocent vil blive opsummeret beskrivende ved at præsentere middelværdien, SD og andre karakteristika for
|
Baseline op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jonathan Riess, University of California, Davis
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Karcinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Proteinkinasehæmmere
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
- Trametinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 1099442
- P30CA093373 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UCDCC#259 (Anden identifikator: University of California Davis Comprehensive Cancer Center)
- NCI-2017-01633 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med KRAS genmutation
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAktiv, ikke rekrutterendeSolide tumorer, KRAS-mutationSpanien, Det Forenede Kongerige, Forenede Stater, Belgien
-
Boehringer IngelheimAktiv, ikke rekrutterendeSolide tumorer, KRAS-mutation; SOS1Forenede Stater, Holland, Tyskland
-
Moshe FlugelmanAfsluttetB12-mangel kombineret med C677T-mutation på MTHFR-genIsrael
-
Boehringer IngelheimRekrutteringSolid Tumor, KRAS-mutationForenede Stater, Taiwan, Japan
-
BeBetter Med IncXiangya Hospital of Central South UniversityRekrutteringAvanceret eller metastatisk solid tumor | KRAS G12C mutationKina
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeAvancerede/metastatiske solide tumorer med KRAS p.G12C-mutationTaiwan, Hong Kong
-
Imperial College London Diabetes CentreUkendtMendelske lidelser | Genetisk lidelse | Roman mutation | Arvelig lidelse | De Novo Mutation | Arvelig sygdom | Enkelt-gen-defekterForenede Arabiske Emirater
-
Oncoethix GmbHAfsluttetTredobbelt negativ brystkræft | Duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen | Kastrat-resistent prostatakræft | CRPC | NUT Midline Carcinom | Ikke-småcellet lungekræft med omarrangeret ALK-gen/fusionsprotein eller KRAS-mutation
Kliniske forsøg med Pembrolizumab
-
University Medical Center GroningenAfsluttet
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomForenede Stater, Frankrig, Italien, Det Forenede Kongerige, Spanien, Belgien, Israel, Mexico, Japan, Canada, Holland, Sverige, Korea, Republikken, Australien, Den Russiske Føderation, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, ... og mere
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanomAustralien, Sydafrika, Spanien, Sverige
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMetastatisk Urothelial CarcinomForenede Stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekræftForenede Stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkendtPrimært centralnervesystem lymfomØstrig
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutteringIkke-småcellet lungekræftKina
-
Chinese University of Hong KongAfsluttetAkralt lentiginøst melanomHong Kong
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuSlimhinde melanom | Akralt melanomKorea, Republikken