Sikkerhedsundersøgelse af rekombinant vaccine til forebyggelse af ETEC-diarré
24. april 2015 opdateret af: U.S. Army Medical Research and Development Command
En fase 1 dosis-eskalerende undersøgelse af dscCfaE, administreret sammen med og uden LTR192G, ved transkutan immunisering (TCI) hos raske voksne amerikanske frivillige
Formålet med undersøgelsen er at bestemme, om immunisering med et rekombinant E. coli-protein, dscCfaE, er sikkert og immunogent, når det administreres gennem huden ved hjælp af et plaster.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Formålet med undersøgelsen er at bestemme, om immunisering med dscCfaE med eller uden et modificeret E. coli varmelabilt enterotoksin, LTR192G, er sikkert og immunogent, når det administreres transkutant med et vådplaster til huden.
Hvis vaccinen findes sikker og tilstrækkeligt immunogen hos mennesker, vil der blive foretaget en fase 2b-vaccination/udfordringsundersøgelse for yderligere at evaluere vaccinens sikkerhed og muliggøre en foreløbig vurdering af effektiviteten.
Med gunstig evidens for sikkerhed, immunogenicitet, effektivitet, suppleret med fremskridt inden for standardmetodologi til at kombinere flere adhæsiner med en passende LT enterotoxoid form, ville en multivalent vaccine blive konstrueret og evalueret med henblik på yderligere klinisk udvikling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
40
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Silver Spring, Maryland, Forenede Stater, 20910
- Walter Reed Army Institute of Research Clinical Trial Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 45 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund, voksen, mand eller kvinde, i alderen 18 til 45 år (inklusive) på tilmeldingstidspunktet.
- Gennemførelse og gennemgang af forståelsestest (opnået > 70% nøjagtighed).
- Underskrevet informeret samtykkedokument.
- Tilgængelig i den nødvendige opfølgningsperiode og planlagte klinikbesøg.
- Kvinder: Negativ graviditetstest med forståelse (gennem informeret samtykkeproces) for ikke at blive gravid under undersøgelsen eller inden for tre (3) måneder efter undersøgelsens afslutning.
Ekskluderingskriterier:
- Sundhedsproblemer såsom kroniske medicinske tilstande såsom psykiatriske tilstande, diabetes mellitus, hypertension eller andre tilstande, der kan placere den frivillige i øget risiko for bivirkninger. Undersøgelsesklinikere vil i samråd med den primære investigator (PI) bruge kliniske skøn fra sag til sag til at vurdere sikkerhedsrisici under dette kriterium. PI vil rådføre sig med den medicinske monitor efter behov.
- Klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse.
- Immunsuppressive lægemidler (brug af systemiske kortikosteroider eller kemoterapeutika, der kan påvirke antistofudviklingen) eller sygdom (herunder IgA-mangel).
- Kvinder, der er gravide eller planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsesperioden plus 3 måneder efter sidste undersøgelsessikkerhedsbesøg og i øjeblikket ammende kvinder.
- Deltagelse i forskning, der involverer et andet forsøgsprodukt (defineret som modtagelse af forsøgsprodukt eller eksponering for invasivt forsøgsudstyr) 30 dage før den planlagte dato for første vaccination eller når som helst gennem det sidste sikkerhedsbesøg i undersøgelsen.
- Positiv blodprøve for HBsAg, HCV, HIV-1.
- Klinisk signifikante abnormiteter ved grundlæggende laboratoriescreening.
- Immunsuppressiv sygdom eller IgA-mangel (under de normale grænser).
- Eksklusiv hudhistorie/fund, der ville forvirre vurderingen eller forhindre passende lokal monitorering af bivirkninger (AE'er), eller muligvis øge risikoen for en AE.
- Anamnese med kronisk hudsygdom (klinikerens vurdering).
- Atopiens historie.
- Akut hudinfektion/udbrud på overarmene inklusive svampeinfektioner, svær akne eller aktiv kontaktdermatitis.
- Allergier, der kan øge risikoen for AE'er.
- Regelmæssig brug (ugentlig eller oftere) af antidiarrébehandling, anti-forstoppelse eller antacida.
- Unormalt afføringsmønster (færre end 3 afføringer om ugen eller mere end 3 afføringer om dagen) på regelmæssig basis; løs eller flydende afføring på andet end lejlighedsvis.
- Anamnese med mikrobiologisk bekræftet enterotoksigen E. coli (ETEC) eller V. cholerae infektion.
- Rejs til lande, hvor ETEC eller V. cholerae eller andre enteriske infektioner er endemiske (det meste af udviklingslandene) inden for to år før dosering (klinikerens vurdering).
- Modtaget tidligere eksperimentel ETEC- eller V. cholerae-vaccine eller levende ETEC- eller V. cholerae-udfordring.
- Beskæftigelse, der involverer håndtering af ETEC eller V. cholerae i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe A
|
10 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
50 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
250 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
50 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe C
|
10 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
50 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
250 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
50 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe B-1
|
10 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
50 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
250 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
50 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe B-2
|
10 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
50 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
250 ug på studiedage 0, 21 og 42
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Dage 0 - 180
|
Overvågning af bivirkninger vil undersøge og specifikt spørge om feber (oral temperatur > 100,4 o F), utilpashed, hovedpine, udslæt, smerter, diarré, mavesmerter, ekstremitetssmerter eller hævelse.
Kliniske definitioner vil blive brugt til at gradere sværhedsgraden af symptomer i overensstemmelse med sværhedsgradsskalaen nedenfor: Grad 0 = Ingen Grad 1 = Knap mærkbar Grad 2 = Mærkbar, forstyrrer ikke daglige aktiviteter Grad 3 = Forstyrrer daglige aktiviteter Grad 4 = Forebygger dagligt aktiviteter
|
Dage 0 - 180
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal serokonverteringer til LT og dscCfaE; defineret som en > 4 gange stigning i endepunktstiter mellem præ- og post-vaccinationsprøver.
Tidsramme: Studiedage 0 - 180
|
Studiedage 0 - 180
|
|
|
Antal slimhinderesponser (fækalt IgA); defineret som en > 4 gange stigning i endepunktstiter efter justering for total IgA.
Tidsramme: Studiedage 0 - 180
|
Studiedage 0 - 180
|
|
|
Antal positive IgA-ASC-responser; defineret som en > 2 gange stigning i forhold til basislinjeværdien af ASC pr. 10 6 PBMC, når antallet af ASC er > 0,5 pr. 10 6 i basislinjeprøven
Tidsramme: Studiedage 0 - 180
|
Et positivt IgA-ASC-respons vil blive defineret som en > 2 gange stigning i forhold til basislinjeværdien af ASC pr. 10 6 PBMC, når antallet af ASC er > 0,5 pr. 10 6 i basislinjeprøven.
Når antallet af baseline ASC'er er mindre end 0,5 pr. 10 6 PBMC, vil en forsøgsperson blive betragtet som en responder, hvis post-vaccinationsværdien er større end 1,0 pr. 10 6 PBMC
|
Studiedage 0 - 180
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark S. Riddle, MD, DrPH, Naval Medical Research Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2011
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. august 2012
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. april 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juni 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. juni 2011
Først opslået (SKØN)
27. juni 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
27. april 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. april 2015
Sidst verificeret
1. april 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- A-16682
- NMRC.2011.0004 (ANDET: Naval Medical Research Center)
- WRAIR 1804 (ANDET: Walter Reed Army Institute of Research)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Escherichia coli infektion
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringEscherichia Coli; Infektion, TarmFrankrig
-
Janssen Research & Development, LLCAfsluttetEkstraintestinal patogen Escherichia coli-forebyggelseForenede Stater, Frankrig, Belgien, Spanien, Holland
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconAfsluttetSepsis med Escherichia Coli
-
Medical University of ViennaAfsluttetNethinden | Regional blodgennemstrømning | Endotoksin, Escherichia ColiØstrig
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineUnited States Agency for International Development (USAID); Kelkar Education... og andre samarbejdspartnereAfsluttetEscherichia coli ændringIndien
-
PATHInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Scandinavian...AfsluttetEscherichia coli diarréBangladesh
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetGastroenteritis Escherichia Coli | ImmuniseringBangladesh, Forenede Stater
-
Centre for Infectious Disease Research in ZambiaGöteborg University; European and Developing Countries Clinical Trials... og andre samarbejdspartnereAfsluttetDiarré Småbørn | Escherichia coli diarréZambia
Kliniske forsøg med Rekombinant fimbrial adhæsin dscCfaE
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandAfsluttetEscherichia coli infektionForenede Stater