Absolut biotilgængelighed af GSK1120212

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en solid tumor, der ikke reagerer på standardbehandlinger, eller for hvilken der ikke findes nogen godkendt behandling.
3. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen
4. Kropsvægt større end eller lig med 45 kg og et kropsmasseindeks større end eller lig med 19 kg/m2 og mindre end 35 kg/m2 (inklusive)
5. I stand til at sluge og beholde oral medicin
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med reproduktionspotentiale skal være villige til at praktisere acceptable præventionsmetoder (se afsnit 7.1). Derudover skal kvinder i den fødedygtige alder have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen;
8. Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal enten have foretaget en tidligere vasektomi eller acceptere at bruge effektiv prævention som beskrevet i afsnit 7.1 fra tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (baseret på livscyklussen) af sæd).
9. Skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 4:

Tabel 4 Definitioner for tilstrækkelig baseline-organfunktionssystem Laboratorieværdier Hæmatologisk Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,2 × 109/L Hæmoglobin større end eller lig med 9 g/dL Blodplader større end eller lig med 75 × 109/L protrombintid (PT ), International normaliseringsratio (INR)a og partiel tromboplastintid (PTT) mindre end eller lig med 1,5 gange ULN Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 gange ULN ALT mindre end eller lig med 2,5 gange ULN kreatinin eller mindre end eller lig med 1,5 gange ULN Beregnet kreatininclearance b eller større end eller lig med 50 ml/min 24-timers urin kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min LVEF større end eller lig med LLNc ved ECHO eller MUGA

1. INR større 1,5 gange ULN vil være acceptabelt i tilfælde af forsøgspersoner, der får terapeutiske antikoagulantia såsom warfarin, så længe INR overvåges under undersøgelsen i henhold til klinisk praksis.
2. Beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (se bilag 4).
3. Hvis LLN ikke er defineret for en given institution, skal udstødningsfraktionen være større end eller lig med 50 %. BEMÆRK: Personer med ALAT- eller bilirubinværdier uden for intervallerne i tabellen på grund af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten er ikke udelukket. Laboratorieresultater opnået under screening bør bruges til at bestemme berettigelseskriterier. I situationer, hvor laboratorieresultater er uden for det tilladte område, kan investigator vælge at teste forsøgspersonen igen, og det efterfølgende screeningsresultat inden for området kan bruges til at bekræfte berettigelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtager i øjeblikket kræftbehandling (f.eks. kemoterapi med forsinket toksicitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større operation) inden for de sidste 3 uger; kemoterapi regimer uden forsinket toksicitet inden for de sidste 2 uger; eller brug af et forsøgsmedicin mod kræft inden for 28 dage forud for dosering af GSK1120212; brug af ethvert andet forsøgsprodukt inden for 30 dage, 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​forsøgsproduktets biologiske effekt (IP) (alt efter hvad der er længst);
2. Har deltaget i en 14C human forskningsundersøgelse i de 12 måneder forud for administration af undersøgelsesbehandling;
3. Nuværende brug af en forbudt medicin (afsnit 8.2) eller kræver nogen af ​​disse medikamenter under undersøgelsen BEMÆRK: Brug af antikoagulantia såsom warfarin er tilladt; INR skal dog overvåges i overensstemmelse med lokal institutionel praksis.
4. Har uafklaret grad 2 eller højere toksicitet (baseret på NCI-CTCAE, version 4.0) [NCI, 2009] fra tidligere anti-cancerterapi undtagen alopeci og grad 2 anæmi.
5. Har allerede eksisterende grad 2 eller højere perifer neuropati.
6. Har deltaget i en undersøgelse, der resulterede i eller foretog en donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 56 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Har tilstedeværelsen af ​​aktiv GI-sygdom eller anden tilstand (f.eks. gastrektomi, fedmekirurgi, tynd- eller tyktarmsresektion eller kolecystektomi bør udelukkes), som kan interferere væsentligt med absorptionen af ​​lægemidler. Hvis der er behov for afklaring af, om en tilstand vil påvirke optagelsen af ​​lægemidler væsentligt, skal du kontakte GSK Medical Monitor.
8. Har nogen alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk (bortset fra malignitets-undtagelsen ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstande, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne efter investigatorens eller GSK's mening Medicinsk monitor.
9. Har en historie med interstitiel lungesygdom eller pneumonitis.

10. Har en historie eller aktuelle beviser/risiko for RVO eller CSR:

    • Anamnese med RVO eller CSR, eller prædisponerende faktorer for RVO eller CSR (dvs. ukontrolleret glaukom eller okulær hypertension, ukontrolleret systemisk sygdom såsom hypertension eller diabetes mellitus, eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndromer)
    • Synlig retinal patologi vurderet ved oftalmisk undersøgelse, der anses for at være en risikofaktor for

    RVO eller CSR såsom:

    • Bevis for ny optisk skive-cupping
    • Intraokulært tryk >21 mmHg målt ved tonografi

11. Har symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller rygmarvskompression.

    Bemærk: Individer, der tidligere er behandlet for disse tilstande, og som har haft stabil sygdom i centralnervesystemet (verificeret med på hinanden følgende billeddiagnostiske undersøgelser) i >3 måneder, er asymptomatiske og tager ikke i øjeblikket kortikosteroider eller er på stabil dosis af kortikosteroider i mindst 1 måned før til dag 1 af undersøgelsen er tilladt.

12. QTcF (foretrukket) eller QTcB større end eller lig med 480 msek.

13. Har en historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

    • Anamnese eller tegn på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier. Undtagelse:

Personer med kontrolleret atrieflimren i >30 dage før indskrivning er kvalificerede.

• Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting inden for 6 måneder før indskrivning.
• Anamnese eller tegn på nuværende ≥ Klasse II kongestiv hjerteinsufficiens som defineret af New York Heart Association [NYHA, 1994] (Appendiks 3) BEMÆRK: Individer med BBB er ikke udelukket fra denne undersøgelse; men hvis den underliggende årsag til BBB er ekskluderende, eller hvis BBB er nyopstået (derfor potentielt afspejler en udviklende hjertetilstand), skal forsøgspersonen udelukkes.