Biodisponibilité absolue de GSK1120212

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'une tumeur solide qui ne répond pas aux traitements standards ou pour laquelle il n'existe aucun traitement approuvé.
3. Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement
4. Poids corporel supérieur ou égal à 45 kg et un indice de masse corporelle supérieur ou égal à 19 kg/m2 et inférieur à 35 kg/m2 (inclus)
5. Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
6. A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Les femmes en âge de procréer et les hommes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception acceptables (voir la section 7.1). De plus, les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ;
8. Les hommes avec une partenaire féminine en âge de procréer doivent avoir subi une vasectomie antérieure ou accepter d'utiliser une contraception efficace comme décrit dans la section 7.1 à partir du moment de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 16 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude (sur la base du cycle de vie de sperme).
9. Doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 4 :

Tableau 4 Définitions pour une fonction organique de base adéquate Valeurs de laboratoire du système Système hématologique Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,2 × 109/L Hémoglobine supérieure ou égale à 9 g/dL Plaquettes supérieures ou égales à 75 × 109/L Temps de prothrombine (PT ), Rapport international de normalisation (INR)a et Temps de thromboplastine partielle (PTT) inférieur ou égal à 1,5 fois la LSN Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN ALT inférieure ou égale à 2,5 fois la LSN Créatinine ou inférieure ou égale à 1,5 fois la LSN Clairance de la créatinine calculée b ou supérieure ou égale à 50 ml/min Clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures supérieure ou égale à 50 ml/min FEVG supérieure ou égale à LLNc par ECHO ou MUGA

1. Un INR supérieur à 1,5 fois la LSN sera acceptable dans le cas de sujets recevant des anticoagulants thérapeutiques tels que la warfarine, à condition que l'INR soit surveillé pendant l'étude conformément à la pratique clinique.
2. Calculé par la formule de Cockcroft-Gault (voir annexe 4).
3. Si LLN n'est pas défini pour un établissement donné, alors la fraction d'éjection doit être supérieure ou égale à 50 %. REMARQUE : Les sujets dont les valeurs d'ALT ou de bilirubine se situent en dehors des plages du tableau en raison du syndrome de Gilbert ou de calculs biliaires asymptomatiques ne sont pas exclus. Les résultats de laboratoire obtenus lors du dépistage doivent être utilisés pour déterminer les critères d'éligibilité. Dans les situations où les résultats de laboratoire sont en dehors de la plage autorisée, l'investigateur peut choisir de retester le sujet et le résultat de dépistage ultérieur dans la plage peut être utilisé pour confirmer l'éligibilité.

Critère d'exclusion:

1. Recevant actuellement un traitement contre le cancer (par exemple, une chimiothérapie à toxicité retardée, une radiothérapie extensive, une immunothérapie, une thérapie biologique ou une intervention chirurgicale majeure) au cours des 3 dernières semaines ; schémas de chimiothérapie sans toxicité retardée au cours des 2 dernières semaines ; ou l'utilisation d'un médicament anticancéreux expérimental dans les 28 jours précédant l'administration de GSK1120212 ; utilisation de tout autre produit expérimental dans les 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental (IP) (selon la plus longue);
2. A participé à une étude de recherche humaine sur le 14C au cours des 12 mois précédant l'administration du traitement à l'étude ;
3. Utilisation actuelle d'un médicament interdit (section 8.2) ou nécessitant l'un de ces médicaments pendant l'étude REMARQUE : L'utilisation d'anticoagulants tels que la warfarine est autorisée ; cependant, l'INR doit être surveillé conformément à la pratique institutionnelle locale.
4. A une toxicité non résolue de grade 2 ou plus (selon NCI-CTCAE, version 4.0) [NCI, 2009] d'un traitement anticancéreux antérieur, à l'exception de l'alopécie et du niveau d'anémie de grade 2.
5. A une neuropathie périphérique préexistante de grade 2 ou plus.
6. A participé à une étude qui a entraîné ou effectué un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 mL dans les 56 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
7. A la présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre condition (par exemple, une gastrectomie, une chirurgie bariatrique, une résection de l'intestin grêle ou du gros intestin ou une cholécystectomie doit être exclue) qui peut interférer de manière significative avec l'absorption des médicaments. Si des éclaircissements sont nécessaires pour savoir si une condition affectera de manière significative l'absorption des médicaments, contactez le moniteur médical GSK.
8. A un trouble médical préexistant grave et / ou instable (à l'exception de l'exception de malignité ci-dessus), un trouble psychiatrique ou d'autres conditions qui pourraient interférer avec la sécurité du sujet, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur ou GSK Moniteur médical.
9. A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite.

10. A des antécédents ou des preuves/risques actuels d'OVR ou de CSR :

    • Antécédents d'OVR ou de CSR, ou facteurs prédisposants à l'OVR ou à la CSR (c'est-à-dire glaucome ou hypertension oculaire non contrôlés, maladie systémique non contrôlée telle que l'hypertension ou le diabète sucré, ou antécédents de syndromes d'hyperviscosité ou d'hypercoagulabilité)
    • Pathologie rétinienne visible évaluée par un examen ophtalmologique considéré comme un facteur de risque de

    RVO ou CSR tels que :

    • Preuve de la nouvelle ventouse du disque optique
    • Pression intraoculaire > 21 mmHg mesurée par tonographie

11. A des métastases leptoméningées ou cérébrales symptomatiques ou non traitées ou une compression de la moelle épinière.

    Remarque : les sujets précédemment traités pour ces affections qui ont eu une maladie du système nerveux central stable (vérifiée par des études d'imagerie consécutives) pendant plus de 3 mois, sont asymptomatiques et ne prennent pas actuellement de corticostéroïdes, ou reçoivent une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 1 mois avant au jour 1 de l'étude sont autorisés.

12. QTcF (préféré) ou QTcB supérieur ou égal à 480 msec.

13. A des antécédents ou des preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

    • Antécédents ou preuves d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles. Exception:

Les sujets atteints de fibrillation auriculaire contrôlée pendant> 30 jours avant l'inscription sont éligibles.

• Antécédents de syndromes coronariens aigus (y compris infarctus du myocarde et angor instable), angioplastie coronarienne ou stenting dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Antécédents ou preuve d'insuffisance cardiaque congestive actuelle ≥ Classe II telle que définie par la New York Heart Association [NYHA, 1994] (Annexe 3) REMARQUE : Les sujets atteints de BHE ne sont pas exclus de cette étude ; cependant, si la cause sous-jacente de la BHE est exclusive ou si la BHE est une nouvelle apparition (par conséquent, potentiellement le reflet d'une affection cardiaque en évolution), le sujet doit être exclu.