Absolutna biodostępność GSK1120212

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie guza litego, który nie odpowiada na standardowe terapie lub dla którego nie ma zatwierdzonej terapii.
3. Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody
4. Masa ciała większa lub równa 45 kg i wskaźnik masy ciała większy lub równy 19 kg/m2 i mniejszy niż 35 kg/m2 (włącznie)
5. Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
6. Ma status wydajności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
7. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń (patrz punkt 7.1). Ponadto kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku;
8. Mężczyźni, których partnerka może zajść w ciążę, muszą mieć wcześniej wazektomię lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji, jak opisano w punkcie 7.1, od czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku do 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (w oparciu o cykl życia plemników).
9. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 4:

Tabela 4 Definicje dla odpowiednich wyjściowych wartości parametrów laboratoryjnych układu czynnościowego układu hematologicznego Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,2 × 109/l Hemoglobina większa lub równa 9 g/dl Płytki krwi większa lub równa 75 × 109/l Czas protrombinowy (PT ), Międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR)a i Czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) mniejszy lub równy 1,5-krotności GGN Bilirubina całkowita mniejszy lub równy 1,5-krotności GGN AlAT mniejszy lub równy 2,5-krotności GGN Kreatynina lub mniejszy lub równy 1,5-krotność GGN Obliczony klirens kreatyniny b lub większy lub równy 50 ml/min 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu większy lub równy 50 ml/min LVEF większy lub równy LLNc według ECHO lub MUGA

1. INR większy 1,5-krotność GGN będzie dopuszczalny w przypadku osób otrzymujących terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, o ile INR jest monitorowany podczas badania zgodnie z praktyką kliniczną.
2. Obliczone za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (zob. dodatek 4).
3. Jeżeli dla danej placówki nie jest określony DGN, to frakcja wyrzutowa musi być większa lub równa 50%. UWAGA: Pacjenci z wartościami ALT lub bilirubiny poza zakresem (zakresami) w tabeli z powodu zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych nie są wykluczeni. Wyniki badań laboratoryjnych uzyskane podczas Screeningu powinny być wykorzystane do określenia kryteriów kwalifikacyjnych. W sytuacjach, gdy wyniki laboratoryjne wykraczają poza dozwolony zakres, badacz może zdecydować się na ponowne zbadanie pacjenta, a późniejszy wynik badania przesiewowego w zakresie może zostać wykorzystany do potwierdzenia kwalifikowalności.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie przechodzi terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapię z opóźnioną toksycznością, intensywną radioterapię, immunoterapię, terapię biologiczną lub poważny zabieg chirurgiczny) w ciągu ostatnich 3 tygodni; schematy chemioterapii bez opóźnionej toksyczności w ciągu ostatnich 2 tygodni; lub stosowanie badanego leku przeciwnowotworowego w ciągu 28 dni poprzedzających podanie dawki GSK1120212; stosowanie jakiegokolwiek innego badanego produktu w ciągu 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (IP) (w zależności od tego, który okres jest dłuższy);
2. Brał udział w badaniu 14C na ludziach w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku;
3. Bieżące przyjmowanie zabronionego leku (sekcja 8.2) lub konieczność stosowania któregokolwiek z tych leków podczas badania UWAGA: Dozwolone jest stosowanie antykoagulantów, takich jak warfaryna; jednak INR należy monitorować zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną.
4. Ma nierozwiązaną toksyczność stopnia 2 lub wyższego (na podstawie NCI-CTCAE, wersja 4.0) [NCI, 2009] z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia i niedokrwistości stopnia 2.
5. Ma wcześniej istniejącą neuropatię obwodową stopnia 2 lub wyższego.
6. Brał udział w badaniu, w wyniku którego w ciągu 56 dni od podania pierwszej dawki badanego leku został oddany lub oddany krew lub produkty krwiopochodne w ilości przekraczającej 500 ml.
7. Ma czynną chorobę przewodu pokarmowego lub inny stan (należy wykluczyć np. wycięcie żołądka, operację bariatryczną, resekcję jelita cienkiego lub grubego lub cholecystektomię), które mogą znacząco zakłócać wchłanianie leków. Jeśli potrzebne jest wyjaśnienie, czy stan chorobowy znacząco wpłynie na wchłanianie leków, należy skontaktować się z Monitorem Medycznym GSK.
8. Czy w opinii badacza lub GSK istnieją jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne schorzenia medyczne (oprócz powyższego wyjątku dotyczącego nowotworów złośliwych), zaburzenia psychiczne lub inne schorzenia, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania Monitor medyczny.
9. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc.

10. Ma historię lub obecne dowody/ryzyko RVO lub CSR:

    • RVO lub CSR w wywiadzie lub czynniki predysponujące do RVO lub CSR (tj. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, taka jak nadciśnienie lub cukrzyca, lub zespoły nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie)
    • Widoczna patologia siatkówki oceniana w badaniu okulistycznym, która jest uważana za czynnik ryzyka

    RVO lub CSR, takie jak:

    • Dowód na nowe bańki tarczy nerwu wzrokowego
    • Ciśnienie wewnątrzgałkowe >21 mmHg mierzone tonograficznie

11. Ma objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub kompresję rdzenia kręgowego.

    Uwaga: Osoby wcześniej leczone z powodu tych schorzeń, u których choroba ośrodkowego układu nerwowego była stabilna (potwierdzona kolejnymi badaniami obrazowymi) przez ponad 3 miesiące, nie wykazują objawów i obecnie nie przyjmują kortykosteroidów lub przyjmują stabilną dawkę kortykosteroidów przez co najmniej 1 miesiąc przed do dnia 1 badania są dozwolone.

12. QTcF (preferowany) lub QTcB większy lub równy 480 ms.

13. Ma historię lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

    • Historia lub dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu. Wyjątek:

Kwalifikują się pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez ponad 30 dni przed włączeniem.

• Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem.
• Wywiad lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca ≥ klasy II, zgodnie z definicją New York Heart Association [NYHA, 1994] (Załącznik 3) UWAGA: Pacjenci z BBB nie są wykluczeni z tego badania; jeśli jednak podstawowa przyczyna BBB jest wykluczająca lub jeśli BBB ma nowy początek (a zatem potencjalnie odzwierciedla rozwijającą się chorobę serca), pacjenta należy wykluczyć.