Biodisponibilità assoluta di GSK1120212

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di almeno 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato
2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di un tumore solido che non risponde alle terapie standard o per il quale non esiste una terapia approvata.
3. In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso
4. Peso corporeo maggiore o uguale a 45 kg e indice di massa corporea maggiore o uguale a 19 kg/m2 e inferiore a 35 kg/m2 (inclusi)
5. In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
6. Ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.
7. Le donne in età fertile e gli uomini con potenziale riproduttivo devono essere disposti a praticare metodi di controllo delle nascite accettabili (vedere Sezione 7.1). Inoltre, le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio;
8. Gli uomini con una partner femminile in età fertile devono aver subito una precedente vasectomia o accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace come descritto nella Sezione 7.1 dal momento della prima dose del trattamento in studio fino a 16 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio (in base al ciclo di vita di sperma).
9. Deve avere una funzione organica adeguata come definito nella Tabella 4:

Tabella 4 Definizioni per Valori di laboratorio adeguati al basale del sistema di funzione dell'organo Ematologici Conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1,2 × 109/L Emoglobina maggiore o uguale a 9 g/dL Piastrine maggiore o uguale a 75 × 109/L Tempo di protrombina (PT ), rapporto internazionale di normalizzazione (INR)a e tempo di tromboplastina parziale (PTT) inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN ALT inferiore o uguale a 2,5 volte l'ULN Creatinina o inferiore o uguale a 1,5 volte ULN Clearance della creatinina calcolata b o maggiore o uguale a 50 mL/min Clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore maggiore o uguale a 50 mL/min LVEF maggiore o uguale a LLNc mediante ECHO o MUGA

1. Un INR superiore a 1,5 volte l'ULN sarà accettabile in caso di soggetti che ricevono anticoagulanti terapeutici come il warfarin, purché l'INR sia monitorato durante lo studio secondo la pratica clinica.
2. Calcolato con la formula di Cockcroft-Gault (vedi Appendice 4).
3. Se LLN non è definito per una data istituzione, la frazione di eiezione deve essere maggiore o uguale al 50%. NOTA: non sono esclusi i soggetti con valori di ALT o bilirubina al di fuori degli intervalli nella tabella a causa della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici. I risultati di laboratorio ottenuti durante lo screening devono essere utilizzati per determinare i criteri di ammissibilità. In situazioni in cui i risultati di laboratorio sono al di fuori dell'intervallo consentito, lo sperimentatore può scegliere di ripetere il test sul soggetto e il successivo risultato dello screening all'interno dell'intervallo può essere utilizzato per confermare l'idoneità.

Criteri di esclusione:

1. Attualmente in terapia per il cancro (ad esempio, chemioterapia con tossicità ritardata, radioterapia estesa, immunoterapia, terapia biologica o chirurgia maggiore) nelle ultime 3 settimane; regimi chemioterapici senza tossicità ritardata nelle ultime 2 settimane; o uso di un farmaco antitumorale sperimentale nei 28 giorni precedenti la somministrazione di GSK1120212; uso di qualsiasi altro prodotto sperimentale entro 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale (IP) (qualunque sia il più lungo);
2. Ha partecipato a uno studio di ricerca umana sul 14C nei 12 mesi precedenti la somministrazione del trattamento in studio;
3. Uso corrente di un farmaco proibito (Sezione 8.2) o richiede uno qualsiasi di questi farmaci durante lo studio NOTA: l'uso di anticoagulanti come il warfarin è consentito; tuttavia, l'INR deve essere monitorato in conformità con la pratica istituzionale locale.
4. Ha una tossicità irrisolta di Grado 2 o superiore (basata su NCI-CTCAE, versione 4.0) [NCI, 2009] dalla precedente terapia antitumorale eccetto l'alopecia e il livello di anemia di Grado 2.
5. Preesistente neuropatia periferica di Grado 2 o superiore.
6. Ha partecipato a uno studio che ha portato o ha effettuato una donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 ml entro 56 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
7. Presenza di malattia gastrointestinale attiva o altra condizione (ad es. Gastrectomia, chirurgia bariatrica, resezione dell'intestino tenue o crasso o colecistectomia devono essere escluse) che possono interferire in modo significativo con l'assorbimento dei farmaci. Se è necessario chiarire se una condizione influirà in modo significativo sull'assorbimento dei farmaci, contattare il GSK Medical Monitor.
8. Ha qualsiasi disturbo medico preesistente serio e/o instabile (a parte l'eccezione di malignità di cui sopra), disturbo psichiatrico o altre condizioni che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, ottenendo il consenso informato o la conformità alle procedure dello studio, a parere dello sperimentatore o GSK Monitor medico.
9. Ha una storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite.

10. Ha una storia o evidenza attuale/rischio di RVO o CSR:

    • Storia di RVO o CSR, o fattori predisponenti a RVO o CSR (cioè, glaucoma non controllato o ipertensione oculare, malattia sistemica non controllata come ipertensione o diabete mellito, o storia di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità)
    • Patologia retinica visibile valutata dall'esame oftalmologico che è considerato un fattore di rischio per

    RVO o CSR come:

    • Evidenza di una nuova coppettazione del disco ottico
    • Pressione intraoculare >21 mmHg misurata mediante tonografia

11. Ha metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale.

    Nota: i soggetti precedentemente trattati per queste condizioni che hanno avuto una malattia del sistema nervoso centrale stabile (verificata con studi di imaging consecutivi) per> 3 mesi, sono asintomatici e non stanno attualmente assumendo corticosteroidi o sono in dose stabile di corticosteroidi per almeno 1 mese prima al giorno 1 dello studio sono consentiti.

12. QTcF (preferito) o QTcB maggiore o uguale a 480 msec.

13. Ha una storia o evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

    • Anamnesi o evidenza di aritmie incontrollate clinicamente significative in corso. Eccezione:

Sono idonei i soggetti con fibrillazione atriale controllata per più di 30 giorni prima dell'arruolamento.

• - Storia di sindromi coronariche acute (inclusi infarto del miocardio e angina instabile), angioplastica coronarica o stent entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
• Anamnesi o evidenza di insufficienza cardiaca congestizia in corso ≥ Classe II come definita dalla New York Heart Association [NYHA, 1994] (Appendice 3) NOTA: i soggetti con BBB non sono esclusi da questo studio; tuttavia, se la causa alla base della BBB è esclusiva o se la BBB è di nuova insorgenza (quindi, potenzialmente riflettente una condizione cardiaca in evoluzione), il soggetto dovrebbe essere escluso.