Biodisponibilidad absoluta de GSK1120212

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer mayor de 18 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de un tumor sólido que no responde a las terapias estándar o para el cual no existe una terapia aprobada.
3. Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
4. Peso corporal superior o igual a 45 kg e índice de masa corporal superior o igual a 19 kg/m2 e inferior a 35 kg/m2 (inclusive)
5. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
6. Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
7. Las mujeres en edad fértil y los hombres en edad reproductiva deben estar dispuestos a practicar métodos aceptables de control de la natalidad (consulte la Sección 7.1). Además, las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio;
8. Los hombres con una pareja femenina en edad fértil deben haberse sometido a una vasectomía previa o estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo eficaz como se describe en la Sección 7.1 desde el momento de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 16 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio (según el ciclo de vida). de esperma).
9. Debe tener una función orgánica adecuada como se define en la Tabla 4:

Tabla 4 Definiciones de valores basales adecuados de función de órganos Sistema de laboratorio Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,2 × 109/L Hemoglobina mayor o igual a 9 g/dL Plaquetas mayor o igual a 75 × 109/L Tiempo de protrombina (PT ), Razón internacional de normalización (INR)a y Tiempo parcial de tromboplastina (PTT) menor o igual a 1,5 veces el LSN Bilirrubina total menor o igual a 1,5 veces el LSN ALT menor o igual a 2,5 veces el LSN Creatinina o menor o igual a 1,5 veces el LSN Depuración de creatinina calculada b o mayor o igual a 50 ml/min Depuración de creatinina en orina de 24 horas mayor o igual a 50 ml/min FEVI mayor o igual a LLNc por ECHO o MUGA

1. Se aceptará un INR superior a 1,5 veces el LSN en el caso de sujetos que reciban anticoagulantes terapéuticos, como warfarina, siempre que se controle el INR durante el estudio de acuerdo con la práctica clínica.
2. Calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault (ver Apéndice 4).
3. Si no se define LLN para una institución dada, entonces la fracción de eyección debe ser mayor o igual al 50%. NOTA: No se excluyen los sujetos con valores de ALT o bilirrubina fuera de los rangos de la tabla debido al síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos. Los resultados de laboratorio obtenidos durante la selección deben usarse para determinar los criterios de elegibilidad. En situaciones en las que los resultados de laboratorio estén fuera del rango permitido, el investigador puede optar por volver a evaluar al sujeto y el resultado posterior de la evaluación dentro del rango puede usarse para confirmar la elegibilidad.

Criterio de exclusión:

1. Actualmente recibe terapia contra el cáncer (p. ej., quimioterapia con toxicidad retardada, radioterapia extensa, inmunoterapia, terapia biológica o cirugía mayor) en las últimas 3 semanas; regímenes de quimioterapia sin toxicidad retardada en las últimas 2 semanas; o el uso de un fármaco contra el cáncer en investigación dentro de los 28 días anteriores a la dosificación de GSK1120212; uso de cualquier otro producto en investigación dentro de los 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación (PI) (lo que sea más largo);
2. Ha participado en un estudio de investigación en seres humanos de 14C en los 12 meses anteriores a la administración del tratamiento del estudio;
3. Uso actual de un medicamento prohibido (Sección 8.2) o requiere cualquiera de estos medicamentos durante el estudio NOTA: Se permite el uso de anticoagulantes como la warfarina; sin embargo, el INR debe ser monitoreado de acuerdo con la práctica institucional local.
4. Tiene toxicidad de Grado 2 o mayor sin resolver (basado en NCI-CTCAE, versión 4.0) [NCI, 2009] de una terapia anticancerígena anterior, excepto alopecia y nivel de anemia de Grado 2.
5. Tiene neuropatía periférica preexistente de Grado 2 o mayor.
6. Ha participado en un estudio que resultó o realizó una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de los 56 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
7. Tiene presencia de enfermedad GI activa u otra condición (por ejemplo, gastrectomía, cirugía bariátrica, resección del intestino delgado o grueso o colecistectomía deben ser excluidas) que pueden interferir significativamente con la absorción de medicamentos. Si necesita aclarar si una condición afectará significativamente la absorción de medicamentos, comuníquese con el Monitor Médico de GSK.
8. Tiene algún trastorno médico preexistente grave y/o inestable (aparte de la excepción de malignidad anterior), trastorno psiquiátrico u otras afecciones que podrían interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio, en opinión del investigador o GSK Monitora médica.
9. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis.

10. Tiene antecedentes o evidencia/riesgo actual de RVO o CSR:

    • Antecedentes de OVR o CSR, o factores predisponentes a OVR o CSR (es decir, glaucoma no controlado o hipertensión ocular, enfermedad sistémica no controlada como hipertensión o diabetes mellitus, o antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad)
    • Patología retiniana visible evaluada por examen oftálmico que se considera un factor de riesgo para

    RVO o CSR tales como:

    • Evidencia de nuevas ventosas de disco óptico
    • Presión intraocular >21 mmHg medida por tonografía

11. Tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal.

    Nota: Sujetos tratados previamente por estas afecciones que han tenido una enfermedad del sistema nervioso central estable (verificada con estudios de imágenes consecutivos) durante > 3 meses, están asintomáticos y actualmente no están tomando corticosteroides, o están en dosis estables de corticosteroides durante al menos 1 mes antes al Día 1 del estudio están permitidos.

12. QTcF (preferido) o QTcB mayor o igual a 480 mseg.

13. Tiene antecedentes o evidencia de riesgo cardiovascular, incluido cualquiera de los siguientes:

    • Antecedentes o evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales. Excepción:

Los sujetos con fibrilación auricular controlada durante >30 días antes de la inscripción son elegibles.

• Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio y angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Antecedentes o evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva actual ≥ Clase II según la definición de la New York Heart Association [NYHA, 1994] (Apéndice 3) NOTA: Los sujetos con BBB no están excluidos de este estudio; sin embargo, si la causa subyacente de la BBB es excluyente o si la BBB es de aparición reciente (por lo tanto, potencialmente refleja una afección cardíaca en evolución), se debe excluir al sujeto.