Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

GSK1120212:n absoluuttinen biologinen saatavuus

keskiviikko 8. marraskuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

GSK1120212:n absoluuttisen biologisen hyötyosuuden määrittäminen kerta-annoksen jälkeen annettuna samanaikaisesti laskimonsisäisen radioleimatun GSK1120212-mikroannoksen kanssa potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

Vaiheen I, yhden keskuksen, avoin, yhden jakson, yhdistetty kerta-annoksen oraalinen ja IV mikromerkkiainetutkimus koehenkilöillä, joilla on kiinteitä kasvaimia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä vaiheen I, avoin, ei-satunnaistettu tutkimus on suunniteltu määrittämään GSK1120212:n standardin 2 mg:n tablettiformulaation absoluuttinen biologinen hyötyosuus, kun sitä annetaan samanaikaisesti suonensisäisen mikroannoksen (5 μg) kanssa [14C]-leimattua GSK1120212:ta (7,4 kBq) ) potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia. Farmakokineettiset näytteet otetaan 10 päivää annoksen jälkeen. Turvallisuusarviointeja, mukaan lukien haittatapahtumien, kliinisten laboratorioarvojen (hematologia ja kliininen kemia) ja elintoimintojen arviointi, suoritetaan koko tutkimuksen ajan. Kun kaikki arvioinnit on suoritettu, kelpoiset koehenkilöt voivat siirtyä avoimeen MEK114375-tutkimukseen jatkaakseen GSK1120212-hoitoa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

6

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Yhdysvallat, 98418
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies tai nainen vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
  2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi kiinteästä kasvaimesta, joka ei reagoi tavanomaisiin hoitoihin tai jolle ei ole hyväksyttyä hoitoa.
  3. Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
  4. Ruumiinpaino suurempi tai yhtä suuri kuin 45 kg ja painoindeksi vähintään 19 kg/m2 ja alle 35 kg/m2 (mukaan lukien)
  5. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä
  6. ECOG:n suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  7. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja lisääntymiskykyisten miesten tulee olla halukkaita käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (ks. kohta 7.1). Lisäksi hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
  8. Miehillä, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä oleva kumppani, on täytynyt olla aiemmin vasektomia tai suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä kohdassa 7.1 kuvatulla tavalla ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 16 viikkoon viimeisen tutkimushoidon jälkeen (elinkaaren perusteella). siittiöistä).
  9. Elintoimintojen on oltava riittävät taulukon 4 mukaisesti:

Taulukko 4 Elinjärjestelmän riittävien perustoimintojen laboratorioarvojen määritelmät Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,2 × 109/l Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 9 g/dl Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 75 × 109/l protrombiiniaika (PT) ), kansainvälinen normalisaatiosuhde (INR)a ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN. Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa ULN Kreatiniini tai pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa ULN:n laskettu kreatiniinipuhdistuma b tai suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma suurempi tai yhtä suuri kuin 50 ml/min LVEF suurempi tai yhtä suuri kuin LLNc ECHO:n tai MUGA:n mukaan

  1. 1,5 kertaa ULN-arvoa suurempi INR hyväksytään potilailla, jotka saavat terapeuttisia antikoagulantteja, kuten varfariinia, kunhan INR-arvoa seurataan tutkimuksen aikana kliinisen käytännön mukaisesti.
  2. Laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla (katso liite 4).
  3. Jos LLN:tä ei ole määritetty tietylle laitokselle, poisto-osuuden on oltava suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %. HUOMAA: Potilaita, joiden ALAT- tai bilirubiiniarvot ovat taulukon alueen ulkopuolella Gilbertin oireyhtymän tai oireettoman sappikivien vuoksi, ei suljeta pois. Seulonnan aikana saatuja laboratoriotuloksia tulee käyttää kelpoisuuskriteerien määrittämiseen. Tilanteissa, joissa laboratoriotulokset ovat sallitun alueen ulkopuolella, tutkija voi halutessaan testata koehenkilön uudelleen ja myöhempää vaihteluvälin sisällä olevaa seulontatulosta voidaan käyttää kelpoisuuden vahvistamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Saat tällä hetkellä syöpähoitoa (esim. kemoterapiaa viivästyneen toksisuuden kanssa, laajaa sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai suurta leikkausta) viimeisen kolmen viikon aikana; kemoterapia-ohjelmat ilman viivästynyttä toksisuutta viimeisen 2 viikon aikana; tai tutkittavan syöpälääkkeen käyttö 28 päivän sisällä ennen GSK1120212:n annosta; minkä tahansa muun tutkimustuotteen käyttö 30 päivän, 5 puoliintumisajan tai kaksinkertaisen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen keston (IP) kuluessa (sen mukaan kumpi on pisin);
  2. On osallistunut 14C-tutkimukseen ihmisillä 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon antamista;
  3. Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö (kohta 8.2) tai vaatii jonkin näistä lääkkeistä tutkimuksen aikana HUOMAA: Antikoagulanttien, kuten varfariinin, käyttö on sallittua; INR:ää on kuitenkin seurattava paikallisen institutionaalisen käytännön mukaisesti.
  4. Sillä on ratkaisematon aste 2 tai suurempi toksisuus (perustuu NCI-CTCAE, versio 4.0) [NCI, 2009] aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö ja asteen 2 anemia.
  5. Hänellä on aiemmin asteen 2 tai sitä korkeampi perifeerinen neuropatia.
  6. On osallistunut tutkimukseen, joka johti yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.
  7. Sillä on aktiivinen GI-sairaus tai muu tila (esim. mahalaukun poisto, bariatrinen leikkaus, ohutsuolen tai paksusuolen resektio tai kolekystektomia tulee sulkea pois), joka voi häiritä merkittävästi lääkkeiden imeytymistä. Jos tarvitaan selvitystä siitä, vaikuttaako jokin tila merkittävästi lääkkeiden imeytymiseen, ota yhteyttä GSK Medical Monitoriin.
  8. hänellä on jokin vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen (yllä olevaa pahanlaatuista poikkeusta lukuun ottamatta), psykiatrinen häiriö tai muu sairaus, joka voisi tutkijan tai GSK:n mielestä häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista. Lääketieteellinen näyttö.
  9. Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.

  10. Onko hänellä historiaa tai nykyistä näyttöä/riskiä RVO:sta tai CSR:stä:

    • Aiempi RVO tai CSR tai altistavat tekijät RVO:lle tai CSR:lle (eli hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon systeeminen sairaus, kuten verenpainetauti tai diabetes mellitus, tai hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatio-oireyhtymät)
    • Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään riskitekijänä

    RVO tai CSR, kuten:

    • Todisteet uudesta optisen levyn kuppauksesta
    • Silmänsisäinen paine >21 mmHg tonografialla mitattuna

  11. Hänellä on oireenmukaisia ​​tai hoitamattomia leptomeningeaalisia tai aivometastaaseja tai selkäytimen kompressiota.

    Huomautus: Näitä sairauksia varten aiemmin hoidetut kohteet, joilla on ollut stabiili keskushermostosairaus (varmistettu peräkkäisillä kuvantamistutkimuksilla) yli 3 kuukauden ajan, jotka ovat oireettomia eivätkä käytä tällä hetkellä kortikosteroideja tai ovat saaneet vakaata kortikosteroidiannosta vähintään 1 kuukauden ajan. tutkimuspäivään 1 ovat sallittuja.

  12. QTcF (suositus) tai QTcB suurempi tai yhtä suuri kuin 480 ms.

  13. Hänellä on historia tai näyttöä kardiovaskulaarisesta riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä. Poikkeus:

Potilaat, joilla on hallittua eteisvärinää yli 30 päivää ennen ilmoittautumista, ovat kelpoisia.

  • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Aiemmat tai todisteet nykyisestä ≥ luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin [NYHA, 1994] määrittelemällä tavalla (Liite 3) HUOMAA: Koehenkilöitä, joilla on BBB, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta; Kuitenkin, jos BBB:n taustalla oleva syy on poissulkeva tai jos verenpainetauti on alkanut uudelleen (siten mahdollisesti heijastaa kehittyvää sydänsairautta), tutkittava on suljettava pois.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoidot A ja B
Yksittäinen 2 mg:n GSK1120212 oraalinen tabletti, paaston aikana Yksi IV-annos 5 ug (enintään 7,4 kBq tai 200 nCi) [14C]GSK1120212 Molemmat annokset annetaan yhdessä.
Lääke: GSK1120212
2 mg:n kerta-annostabletti tutkimuksen ensimmäisenä päivänä
Lääke: GSK1120212B
Kerta-annos hidas 1 minuutin laskimonsisäinen painallus päivänä 1.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä GSK1120212:n absoluuttinen biologinen hyötyosuus yhden oraalisen tabletin annoksen ja IV-mikroannoksen samanaikaisen annostelun jälkeen.
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5h, 1h, 1,5h, 1,55h, 1,75h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 24h, 48h, 72h, 120h, 1648h ja.
GSK1120212:n absoluuttinen biologinen hyötyosuus (F) lasketaan annoksella normalisoidun pinta-alan suhteena pitoisuus-aika-käyrän alla ajankohdasta 0 (ennen annosta) ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC(0-inf)) oraalisen ja IV-annostuksen yhteydessä
Ennakkoannos, 0,5h, 1h, 1,5h, 1,55h, 1,75h, 2h, 2,5h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 24h, 48h, 72h, 120h, 1648h ja.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Määritä GSK1120212:n kerta-annoksen PK oraalisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 1,75 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h, 168 h ja 240 h.
Oraalinen annostelu: Cmax, tmax, AUC(0 24), pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 (ennen annosta) hetkeen t (AUC(0-t)), AUC(0-inf), t1/2 , GSK1120212:n suullinen puhdistuma (CL/F).
Ennakkoannos, 0,5 h, 1 h, 1,5 h, 1,75 h, 2 h, 2,5 h, 3 h, 4 h, 5 h, 6 h, 8 h, 10 h, 24 h, 48 h, 72 h, 120 h, 168 h ja 240 h.
Määritä GSK1120212:n kerta-annoksen PK suonensisäisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: 1.55h, 1.75h, 2t, 2.5h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 24h, 48h, 72h, 120h, 168h ja 240h.
IV-annostus: [14C]GSK1120212:n Cmax, tmax, AUC(0-24), AUC(0-t), AUC(0-inf), t1/2, systeeminen puhdistuma (CL) ja jakautumistilavuus (Vd) ja huumeisiin liittyvä kokonaismateriaali (radioaktiivisuus)
1.55h, 1.75h, 2t, 2.5h, 3h, 4h, 5h, 6h, 8h, 10h, 24h, 48h, 72h, 120h, 168h ja 240h.
AES
Aikaikkuna: Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 8, päivä 11 ja seuranta.
AE:n määrä
Päivä 1, päivä 2, päivä 3, päivä 4, päivä 6, päivä 8, päivä 11 ja seuranta.
Verenpaine
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 1, päivä 2 ja seuranta.
Muutos lähtötasosta
Seulonta, päivä 1, päivä 2 ja seuranta.
Pulssi
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 1, päivä 2 ja seuranta.
Muutos lähtötasosta
Seulonta, päivä 1, päivä 2 ja seuranta.
EKG
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 1, päivä 2 ja seuranta.
Muutos lähtötasosta
Seulonta, päivä 1, päivä 2 ja seuranta.
Kaiku
Aikaikkuna: Seulontapäivä ja seuranta
Muutos lähtötasosta
Seulontapäivä ja seuranta
Kliiniset laboratoriotiedot
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 1 ja seuranta.
Muutos lähtötasosta
Seulonta, päivä 1 ja seuranta.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 20. kesäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 17. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 17. joulukuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 11. elokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. elokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 15. elokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 13. marraskuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. marraskuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 115064

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Syöpä

Kliiniset tutkimukset GSK1120212

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa