GSK1120212の絶対的なバイオアベイラビリティ

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォームに署名した時点で18歳以上の男性または女性
2. 標準治療に反応しない、または承認された治療法がない固形腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断。
3. 同意書に記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
4. 体重が 45 kg 以上、BMI が 19 kg/m2 以上 35 kg/m2 未満（両端を含む）
5. 経口薬を飲み込んで保持できる
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
7. 出産の可能性のある女性と生殖の可能性のある男性は、受け入れられる避妊方法を喜んで実践しなければなりません（セクション 7.1 を参照）。 さらに、妊娠の可能性のある女性は、治験薬の最初の投与前14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
8. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、事前に精管切除術を受けているか、試験治療の初回投与時から試験治療の最後の投与後16週間まで（ライフサイクルに基づいて）セクション7.1に記載されている効果的な避妊法を使用することに同意している必要があります。精子の）。
9. 表 4 に定義されている適切な臓器機能を備えている必要があります。

表 4 適切なベースライン臓器機能系検査値の定義 血液学的好中球絶対数 1.2 × 109/L 以上 ヘモグロビン 9 g/dL 以上 血小板 75 × 109/L 以上 プロトロンビン時間 (PT) )、国際正規化比 (INR)a および部分トロンボプラスチン時間 (PTT) が ULN の 1.5 倍以下 総ビリルビンが ULN の 1.5 倍以下 ALT が ULN の 2.5 倍以下 クレアチニンが以下ULN の 1.5 倍 計算クレアチニン クリアランス b 以上 50 mL/min 以上 24 時間尿クレアチニン クリアランス 50 mL/min 以上 ECHO または MUGA による LVEF LLNc 以上

1. ワルファリンなどの治療用抗凝固薬を受けている被験者の場合、臨床実践に従って研究中にINRが監視されている限り、ULNの1.5倍を超えるINRが許容される。
2. Cockcroft-Gault の公式によって計算されます (付録 4 を参照)。
3. 特定の教育機関に対して LLN が定義されていない場合、退出率は 50% 以上である必要があります。 注: ギルバート症候群または無症候性胆石により、ALT またはビリルビン値が表の範囲外である被験者は除外されません。 スクリーニング中に得られた検査結果は、適格基準を決定するために使用される必要があります。 検査結果が許容範囲外である状況では、治験責任医師は対象者を再検査することを選択し、その後の範囲内のスクリーニング結果を使用して適格性を確認することができます。

除外基準:

1. 現在、過去3週間以内にがん治療（遅発性毒性を伴う化学療法、広範な放射線療法、免疫療法、生物学的療法、または大規模な手術など）を受けている。過去 2 週間以内に遅発性毒性のない化学療法レジメン。またはGSK1120212の投与前28日以内に治験中の抗がん剤を使用した。 30日以内、5半減期、または治験製品（IP）の生物学的効果の持続期間の2倍（いずれか長い方）以内の他の治験製品の使用。
2. -研究治療の投与前の12か月間、14Cヒト研究研究に参加している。
3. 現在禁止されている薬剤（セクション 8.2）を使用している、または研究中にこれらの薬剤のいずれかが必要である 注: ワルファリンなどの抗凝固薬の使用は許可されています。ただし、INR は現地の制度慣行に従って監視する必要があります。
4. 脱毛症およびグレード2の貧血レベルを除き、以前の抗がん療法によるグレード2以上の未解決の毒性（NCI-CTCAE、バージョン4.0に基づく）[NCI、2009]がある。
5. すでにグレード2以上の末梢神経障害がある。
6. -研究治療の最初の投与から56日以内に500mLを超える血液または血液製剤の寄付をもたらした研究に参加した、または献血を行ったことがある。
7. -薬物の吸収を著しく妨げる可能性のある活動性消化管疾患またはその他の状態（例、胃切除術、肥満手術、小腸切除術または大腸切除術、または胆嚢摘出術は除外する必要があります）がある。 ある状態が薬物の吸収に重大な影響を与えるかどうかの明確化が必要な場合は、GSK Medical Monitor にお問い合わせください。
8. -治験責任医師またはGSKの意見で、被験者の安全性、インフォームドコンセントの取得または研究手順の遵守を妨げる可能性のある重篤および/または不安定な既存の医学的疾患（上記の悪性腫瘍の例外を除く）、精神障害、またはその他の状態を有する。医療モニター。
9. 間質性肺炎または肺炎の既往歴がある。

10. RVO または CSR の過去または現在の証拠/リスクがある:

    • RVOまたはCSRの病歴、またはRVOまたはCSRの素因（すなわち、制御されていない緑内障または高眼圧症、高血圧または糖尿病などの制御されていない全身性疾患、または過粘稠度または凝固亢進症候群の病歴）
    • 眼科検査によって評価される目に見える網膜の病理は、次の危険因子と考えられています。

    RVO または CSR など:

    • 新しい視神経乳頭カッピングの証拠
    • 眼圧検査で測定した眼圧 >21 mmHg

11. 症候性または未治療の軟髄膜転移、脳転移、または脊髄圧迫がある。

    注：これらの症状の治療歴があり、3か月以上安定した中枢神経系疾患（連続画像検査で確認）があり、無症状で現在コルチコステロイドを服用していない、または少なくとも1か月前から安定した用量のコルチコステロイドを服用している被験者。研究の1日目までは許可されています。

12. QTcF (推奨) または 480 ミリ秒以上の QTcB。

13. 以下のいずれかを含む心血管リスクの病歴または証拠がある:

    • 現在の臨床的に重大な制御されていない不整脈の病歴または証拠。 例外：

登録前30日以上にわたって心房細動が制御されている被験者が適格です。

• -登録前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはステント留置術の病歴。
• ニューヨーク心臓協会[NYHA、1994]によって定義される現在の≧クラスIIうっ血性心不全の病歴または証拠（付録3） 注：BBBを有する被験者はこの研究から除外されない。ただし、BBB の根本的な原因が除外的である場合、または BBB が新たに発症した場合（したがって、進行する心臓病状を反映している可能性がある）、被験者は除外されるべきです。