Absolut biotillgänglighet för GSK1120212

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna minst 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke
2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av en solid tumör som inte svarar på standardterapier eller för vilken det inte finns någon godkänd behandling.
3. Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret
4. Kroppsvikt större än eller lika med 45 kg och ett kroppsmassaindex större än eller lika med 19 kg/m2 och mindre än 35 kg/m2 (inklusive)
5. Kan svälja och behålla oral medicin
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
7. Kvinnor i fertil ålder och män med reproduktionspotential måste vara villiga att utöva acceptabla metoder för preventivmedel (se avsnitt 7.1). Kvinnor i fertil ålder måste dessutom ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen;
8. Män med en kvinnlig partner i fertil ålder måste antingen ha genomgått en vasektomi eller samtycka till att använda effektiv preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 7.1 från tidpunkten för den första dosen av studiebehandlingen till 16 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen (baserat på livscykeln) av spermier).
9. Måste ha adekvat organfunktion enligt tabell 4:

Tabell 4 Definitioner för adekvat baslinjeorganfunktionssystem Laboratorievärden Hematologiskt Absolut neutrofilantal större än eller lika med 1,2 × 109/L Hemoglobin större än eller lika med 9 g/dL Trombocyter större än eller lika med 75 × 109/L protrombintid (PT ), Internationell normaliseringskvot (INR)a och partiell tromboplastintid (PTT) mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN ALT mindre än eller lika med 2,5 gånger ULN kreatinin eller mindre än eller lika med 1,5 gånger ULN Beräknat kreatininclearance b eller större än eller lika med 50 ml/min 24-timmars urinkreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min LVEF större än eller lika med LLNc av ECHO eller MUGA

1. INR högre 1,5 gånger ULN kommer att vara acceptabelt för försökspersoner som får terapeutiska antikoagulantia såsom warfarin så länge som INR övervakas under studien enligt klinisk praxis.
2. Beräknat med Cockcroft-Gault-formeln (se bilaga 4).
3. Om LLN inte är definierat för en viss institution, måste ejektionsandelen vara större än eller lika med 50 %. OBS: Försökspersoner med ALAT- eller bilirubinvärden utanför intervallen i tabellen på grund av Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallsten är inte uteslutna. Laboratorieresultat som erhållits under screening bör användas för att fastställa behörighetskriterier. I situationer där laboratorieresultat ligger utanför det tillåtna intervallet, kan utredaren välja att testa försökspersonen igen och det efterföljande screeningsresultatet inom intervallet kan användas för att bekräfta kvalificering.

Exklusions kriterier:

1. Får för närvarande cancerterapi (t.ex. kemoterapi med fördröjd toxicitet, omfattande strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi eller större operation) inom de senaste 3 veckorna; kemoterapiregimer utan fördröjd toxicitet under de senaste 2 veckorna; eller användning av ett prövningsläkemedel mot cancer inom 28 dagar före dosering av GSK1120212; användning av någon annan prövningsprodukt inom 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av undersökningsproduktens biologiska effekt (IP) (beroende på vilket som är längst);
2. Har deltagit i en 14C human forskningsstudie under de 12 månaderna före administrering av studiebehandling;
3. Aktuell användning av ett förbjudet läkemedel (avsnitt 8.2) eller kräver någon av dessa mediciner under studien. NOTERA: Användning av antikoagulantia såsom warfarin är tillåten; INR måste dock övervakas i enlighet med lokal institutionell praxis.
4. Har olöst grad 2 eller högre toxicitet (baserat på NCI-CTCAE, version 4.0) [NCI, 2009] från tidigare anti-cancerterapi förutom alopeci och grad 2 aneminivå.
5. Har redan existerande grad 2 eller högre perifer neuropati.
6. Har deltagit i en studie som resulterade i eller gjorde en donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom 56 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
7. Har närvaro av aktiv GI-sjukdom eller annat tillstånd (t.ex. gastrectomi, bariatrisk kirurgi, tunn- eller tjocktarmsresektion eller kolecystektomi bör uteslutas) som kan störa absorptionen av läkemedel avsevärt. Om ett förtydligande behövs om ett tillstånd väsentligt kommer att påverka absorptionen av läkemedel, kontakta GSK Medical Monitor.
8. Har någon allvarlig och/eller instabil redan existerande medicinsk (bortsett från undantaget malignitet ovan), psykiatrisk störning eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna, enligt utredarens eller GSK:s åsikt Medicinsk monitor.
9. Har en historia av interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.

10. Har en historia eller aktuella bevis/risk för RVO eller CSR:

    • Historik med RVO eller CSR, eller predisponerande faktorer för RVO eller CSR (d.v.s. okontrollerad glaukom eller okulär hypertoni, okontrollerad systemisk sjukdom som hypertoni eller diabetes mellitus, eller historia av hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
    • Synlig retinal patologi bedömd genom oftalmologisk undersökning som anses vara en riskfaktor för

    RVO eller CSR som:

    • Bevis på ny koppning av optisk skiva
    • Intraokulärt tryck >21 mmHg mätt med tonografi

11. Har symtomatiska eller obehandlade leptomeningeala eller hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.

    Obs: Försökspersoner som tidigare behandlats för dessa tillstånd och som har haft stabil sjukdom i centrala nervsystemet (verifierad med på varandra följande bildstudier) i >3 månader, är asymtomatiska och tar för närvarande inte kortikosteroider, eller som har en stabil dos av kortikosteroider i minst 1 månad innan till dag 1 av studien är tillåtna.

12. QTcF (föredraget) eller QTcB större än eller lika med 480 msek.

13. Har en historia eller tecken på kardiovaskulär risk inklusive något av följande:

    • Historik eller bevis på aktuella kliniskt signifikanta okontrollerade arytmier. Undantag:

Personer med kontrollerat förmaksflimmer i >30 dagar före inskrivningen är berättigade.

• Anamnes med akuta kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt och instabil angina), koronar angioplastik eller stentning inom 6 månader före inskrivning.
• Historik eller bevis på nuvarande ≥ Klass II kronisk hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association [NYHA, 1994] (Bilaga 3) OBS: Försökspersoner med BBB utesluts inte från denna studie; men om den underliggande orsaken till BBB är uteslutande eller om BBB är nystartad (därför potentiellt reflekterande av ett utvecklande hjärttillstånd), bör patienten uteslutas.