Absolute biologische beschikbaarheid van GSK1120212

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw minstens 18 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
2. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een solide tumor die niet reageert op standaardtherapieën of waarvoor geen goedgekeurde therapie bestaat.
3. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier
4. Lichaamsgewicht groter dan of gelijk aan 45 kg en een body mass index groter dan of gelijk aan 19 kg/m2 en kleiner dan 35 kg/m2 (inclusief)
5. In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
6. Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen (zie paragraaf 7.1). Bovendien moeten vrouwen die zwanger kunnen worden een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling;
8. Mannen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten een eerdere vasectomie hebben ondergaan of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in rubriek 7.1 vanaf het moment van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot 16 weken na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (op basis van de levenscyclus van sperma).
9. Moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in tabel 4:

Tabel 4 Definities voor adequaat baseline orgaanfunctiesysteem Laboratoriumwaarden Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,2 × 109/l Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9 g/dl Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75 × 109/l Protrombinetijd (PT ), Internationale normalisatieratio (INR)a en Partiële tromboplastinetijd (PTT) minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 keer ULN ALT minder dan of gelijk aan 2,5 keer ULN Creatinine of minder dan of gelijk aan 1,5 maal ULN Berekende creatinineklaring b of groter dan of gelijk aan 50 ml/min 24-uurs creatinineklaring in de urine groter dan of gelijk aan 50 ml/min LVEF groter dan of gelijk aan LLNc volgens ECHO of MUGA

1. INR groter dan 1,5 keer ULN is acceptabel in het geval van proefpersonen die therapeutische anticoagulantia zoals warfarine krijgen, zolang de INR tijdens het onderzoek wordt gecontroleerd volgens de klinische praktijk.
2. Berekend met de formule van Cockcroft-Gault (zie bijlage 4).
3. Als LLN niet is gedefinieerd voor een bepaalde instelling, moet de ejectiefractie groter zijn dan of gelijk zijn aan 50%. OPMERKING: Proefpersonen met ALAT- of bilirubinewaarden buiten het (de) bereik(en) in de tabel vanwege het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen worden niet uitgesloten. Laboratoriumresultaten die tijdens de screening zijn verkregen, moeten worden gebruikt om de geschiktheidscriteria te bepalen. In situaties waarin laboratoriumresultaten buiten het toegestane bereik vallen, kan de onderzoeker ervoor kiezen om de proefpersoon opnieuw te testen en kan het daaropvolgende screeningresultaat binnen het bereik worden gebruikt om te bevestigen dat hij in aanmerking komt.

Uitsluitingscriteria:

1. Momenteel kankertherapie ondergaan (bijv. chemotherapie met vertraagde toxiciteit, uitgebreide bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie of grote operatie) in de afgelopen 3 weken; chemotherapieregimes zonder vertraagde toxiciteit in de afgelopen 2 weken; of gebruik van een antikankergeneesmiddel in onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan de dosering van GSK1120212; gebruik van een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (IP) (welke van de twee het langst is);
2. Heeft deelgenomen aan een 14C-onderzoek bij mensen in de 12 maanden voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling;
3. Huidig ​​gebruik van een verboden medicijn (rubriek 8.2) of vereist een van deze medicijnen tijdens het onderzoek OPMERKING: Het gebruik van anticoagulantia zoals warfarine is toegestaan; INR moet echter worden gecontroleerd in overeenstemming met de lokale institutionele praktijk.
4. Heeft een onopgeloste graad 2 of hogere toxiciteit (gebaseerd op NCI-CTCAE, versie 4.0) [NCI, 2009] van eerdere antikankertherapie behalve alopecia en graad 2 bloedarmoede.
5. Heeft reeds bestaande graad 2 of hoger perifere neuropathie.
6. Heeft deelgenomen aan een onderzoek dat resulteerde in of een donatie heeft gedaan van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen 56 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Heeft een actieve gastro-intestinale ziekte of andere aandoening (bijv. gastrectomie, bariatrische chirurgie, resectie van de dunne of dikke darm of cholecystectomie moet worden uitgesloten) die de absorptie van geneesmiddelen aanzienlijk kan verstoren. Als verduidelijking nodig is over de vraag of een aandoening de absorptie van medicijnen aanzienlijk zal beïnvloeden, neem dan contact op met de GSK Medical Monitor.
8. Heeft een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische (afgezien van maligniteit uitzondering hierboven), psychiatrische stoornis of andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker of GSK de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures kunnen verstoren Medische monitor.
9. Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of pneumonitis.

10. Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs/risico van RVO of CSR:

    • Voorgeschiedenis van RVO of CSR, of predisponerende factoren voor RVO of CSR (d.w.z. ongecontroleerd glaucoom of oculaire hypertensie, ongecontroleerde systemische ziekte zoals hypertensie of diabetes mellitus, of voorgeschiedenis van hyperviscositeit of hypercoagulabiliteitssyndromen)
    • Zichtbare netvliespathologie zoals beoordeeld door oogheelkundig onderzoek dat wordt beschouwd als een risicofactor voor

    RVO of MVO zoals:

    • Bewijs van nieuwe cupping van de optische schijf
    • Intraoculaire druk >21 mmHg zoals gemeten door tonografie

11. Heeft symptomatische of onbehandelde leptomeningeale of hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.

    Opmerking: Proefpersonen die eerder voor deze aandoeningen zijn behandeld en die een stabiele ziekte van het centrale zenuwstelsel hebben gehad (geverifieerd met opeenvolgende beeldvormende onderzoeken) gedurende >3 maanden, asymptomatisch zijn en momenteel geen corticosteroïden gebruiken, of een stabiele dosis corticosteroïden hebben gedurende ten minste 1 maand ervoor tot dag 1 van de studie zijn toegestaan.

12. QTcF (bij voorkeur) of QTcB groter dan of gelijk aan 480 msec.

13. Heeft een voorgeschiedenis of bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

    • Geschiedenis of bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën. Uitzondering:

Personen met gecontroleerd atriumfibrilleren gedurende meer dan 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving komen in aanmerking.

• Geschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Voorgeschiedenis of bewijs van huidig ​​≥ Klasse II congestief hartfalen zoals gedefinieerd door de New York Heart Association [NYHA, 1994] (Bijlage 3) OPMERKING: Proefpersonen met BBB zijn niet uitgesloten van dit onderzoek; als de onderliggende oorzaak van de BBB echter uitsluitend is of als de BBB een nieuw begin is (en dus mogelijk een afspiegeling is van een evoluerende hartaandoening), moet de proefpersoon worden uitgesloten.