Bioaviabilidade absoluta de GSK1120212

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do formulário de consentimento informado
2. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de um tumor sólido que não responde às terapias padrão ou para o qual não há terapia aprovada.
3. Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento
4. Peso corporal maior ou igual a 45 kg e índice de massa corporal maior ou igual a 19 kg/m2 e menor que 35 kg/m2 (inclusive)
5. Capaz de engolir e reter medicação oral
6. Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
7. Mulheres com potencial para engravidar e homens com potencial reprodutivo devem estar dispostos a praticar métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (consulte a Seção 7.1). Além disso, as mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo;
8. Homens com uma parceira em idade fértil devem ter feito uma vasectomia anterior ou concordar em usar contracepção eficaz conforme descrito na Seção 7.1 desde o momento da primeira dose do tratamento do estudo até 16 semanas após a última dose do tratamento do estudo (com base no ciclo de vida de esperma).
9. Deve ter função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 4:

Tabela 4 Definições para o Sistema Funcional do Órgão de Base Adequado Valores Laboratoriais Hematológicos Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,2 × 109/L Hemoglobina maior ou igual a 9 g/dL Plaquetas maior ou igual a 75 × 109/L Tempo de protrombina (PT ), Taxa de normalização internacional (INR)a e Tempo de tromboplastina parcial (PTT) menor ou igual a 1,5 vezes o LSN Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 vezes o LSN ALT menor ou igual a 2,5 vezes o LSN Creatinina ou menor ou igual a 1,5 vezes LSN Depuração de creatinina calculada b ou maior ou igual a 50 mL/min Depuração de creatinina na urina de 24 horas maior ou igual a 50 mL/min FEVE maior ou igual a LINc por ECO ou MUGA

1. INR superior a 1,5 vezes o LSN será aceitável no caso de indivíduos recebendo anticoagulantes terapêuticos, como varfarina, desde que o INR seja monitorado durante o estudo de acordo com a prática clínica.
2. Calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault (ver Apêndice 4).
3. Se o LLN não estiver definido para uma determinada instituição, então a fração de ejeção deve ser maior ou igual a 50%. NOTA: Indivíduos com valores de ALT ou bilirrubina fora do(s) intervalo(s) na tabela devido à síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos não são excluídos. Os resultados laboratoriais obtidos durante a triagem devem ser usados ​​para determinar os critérios de elegibilidade. Em situações em que os resultados laboratoriais estão fora do intervalo permitido, o investigador pode optar por testar novamente o sujeito e o resultado de triagem subsequente dentro do intervalo pode ser usado para confirmar a elegibilidade.

Critério de exclusão:

1. Atualmente recebendo terapia contra o câncer (por exemplo, quimioterapia com toxicidade tardia, radioterapia extensa, imunoterapia, terapia biológica ou cirurgia de grande porte) nas últimas 3 semanas; esquemas quimioterápicos sem toxicidade tardia nas últimas 2 semanas; ou uso de um medicamento anti-câncer em investigação nos 28 dias anteriores à dosagem de GSK1120212; uso de qualquer outro produto experimental dentro de 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental (IP) (o que for mais longo);
2. Participou de um estudo de pesquisa em humanos 14C nos 12 meses anteriores à administração do tratamento do estudo;
3. Uso atual de um medicamento proibido (Seção 8.2) ou requer qualquer um desses medicamentos durante o estudo NOTA: O uso de anticoagulantes como a varfarina é permitido; no entanto, o INR deve ser monitorado de acordo com a prática institucional local.
4. Tem toxicidade de Grau 2 ou superior não resolvida (com base em NCI-CTCAE, versão 4.0) [NCI, 2009] de terapia anticâncer anterior, exceto alopecia e nível de anemia de Grau 2.
5. Tem grau 2 pré-existente ou neuropatia periférica maior.
6. Participou de um estudo que resultou ou fez uma doação de sangue ou hemoderivados acima de 500 mL em até 56 dias após a primeira dose do tratamento do estudo.
7. Tem presença de doença GI ativa ou outra condição (por exemplo, gastrectomia, cirurgia bariátrica, ressecção do intestino delgado ou grosso ou colecistectomia deve ser excluída) que pode interferir significativamente na absorção de medicamentos. Se for necessário esclarecer se uma condição afetará significativamente a absorção de medicamentos, entre em contato com o GSK Medical Monitor.
8. Tem algum distúrbio médico pré-existente grave e/ou instável (além da exceção de malignidade acima), distúrbio psiquiátrico ou outras condições que possam interferir na segurança do sujeito, obtendo consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo, na opinião do investigador ou da GSK Monitor Médico.
9. Tem história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite.

10. Tem um histórico ou evidência/risco atual de RVO ou CSR:

    • História de RVO ou CSR, ou fatores predisponentes para RVO ou CSR (ou seja, glaucoma não controlado ou hipertensão ocular, doença sistêmica não controlada, como hipertensão ou diabetes mellitus, ou história de hiperviscosidade ou síndromes de hipercoagulabilidade)
    • Patologia retiniana visível, avaliada por exame oftalmológico, considerada fator de risco para

    RVO ou CSR, como:

    • Evidência de nova escavação do disco óptico
    • Pressão intraocular > 21 mmHg medida por tonografia

11. Tem metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal.

    Nota: Indivíduos previamente tratados para essas condições que tiveram doença estável do sistema nervoso central (verificada com estudos de imagem consecutivos) por > 3 meses, são assintomáticos e não estão tomando corticosteróides ou estão em dose estável de corticosteróides por pelo menos 1 mês antes para o Dia 1 do estudo são permitidos.

12. QTcF (preferencial) ou QTcB maior ou igual a 480 ms.

13. Tem histórico ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • História ou evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais. Exceção:

Indivíduos com fibrilação atrial controlada por >30 dias antes da inscrição são elegíveis.

• História de síndromes coronárias agudas (incluindo enfarte do miocárdio e angina instável), angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Histórico ou evidência de insuficiência cardíaca congestiva atual ≥ Classe II, conforme definido pela New York Heart Association [NYHA, 1994] (Apêndice 3) NOTA: Indivíduos com BBB não são excluídos deste estudo; no entanto, se a causa subjacente da BBB for excludente ou se a BBB for de início recente (portanto, potencialmente refletindo uma condição cardíaca em evolução), o indivíduo deve ser excluído.