Absolutní biologická dostupnost GSK1120212

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza solidního nádoru, který nereaguje na standardní terapie nebo pro který neexistuje žádná schválená terapie.
3. Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu
4. Tělesná hmotnost vyšší nebo rovna 45 kg a index tělesné hmotnosti vyšší nebo rovný 19 kg/m2 a nižší než 35 kg/m2 (včetně)
5. Schopný polykat a uchovávat perorální léky
6. Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
7. Ženy ve fertilním věku a muži s reprodukčním potenciálem musí být ochotni praktikovat přijatelné metody antikoncepce (viz část 7.1). Kromě toho musí mít ženy ve fertilním věku negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před první dávkou studijní léčby;
8. Muži s partnerkou ve fertilním věku musí mít buď předchozí vazektomii, nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce, jak je popsáno v bodě 7.1, od doby první dávky studované léčby do 16 týdnů po poslední dávce studované léčby (na základě životního cyklu spermií).
9. Musí mít odpovídající orgánovou funkci, jak je definováno v tabulce 4:

Tabulka 4 Definice adekvátních výchozích hodnot orgánových funkcí Laboratorní hodnoty Hematologické Absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1,2 × 109/l Hemoglobin větší nebo roven 9 g/dl Krevní destičky větší nebo roven 75 × 109/l Protrombinový čas (PT ), mezinárodní normalizační poměr (INR)a a parciální tromboplastinový čas (PTT) menší nebo roven 1,5násobku ULN Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5násobku ULN ALT nižší nebo rovný 2,5násobku ULN Kreatinin nebo nižší nebo rovný 1,5násobek ULN Vypočítaná clearance kreatininu b nebo větší nebo rovna 50 ml/min 24hodinová clearance kreatininu v moči větší nebo rovna 50 ml/min LVEF větší nebo rovna LLNc podle ECHO nebo MUGA

1. INR vyšší 1,5krát ULN bude přijatelné v případě subjektů užívajících terapeutická antikoagulancia, jako je warfarin, pokud je INR během studie sledováno podle klinické praxe.
2. Vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce (viz příloha 4).
3. Pokud LLN není pro danou instituci definováno, pak ejekční frakce musí být větší nebo rovna 50 %. POZNÁMKA: Subjekty s hodnotami ALT nebo bilirubinu mimo rozsah(y) v tabulce v důsledku Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů nejsou vyloučeny. Pro stanovení kritérií způsobilosti by měly být použity laboratorní výsledky získané během screeningu. V situacích, kdy jsou laboratorní výsledky mimo povolené rozmezí, se může zkoušející rozhodnout subjekt znovu otestovat a následný výsledek screeningu v rámci rozmezí může být použit k potvrzení způsobilosti.

Kritéria vyloučení:

1. V současné době podstupujete léčbu rakoviny (např. chemoterapii se zpožděnou toxicitou, rozsáhlou radiační terapii, imunoterapii, biologickou terapii nebo velký chirurgický zákrok) během posledních 3 týdnů; chemoterapeutické režimy bez opožděné toxicity během posledních 2 týdnů; nebo použití zkoumaného protirakovinného léku během 28 dnů před podáním GSK1120212; použití jakéhokoli jiného hodnoceného přípravku do 30 dnů, 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku hodnoceného přípravku (IP) (podle toho, co je nejdelší);
2. Účastnil se 14C výzkumné studie na lidech během 12 měsíců před podáním studijní léčby;
3. Současné užívání zakázaných léků (oddíl 8.2) nebo vyžaduje některý z těchto léků během studie POZNÁMKA: Použití antikoagulancií, jako je warfarin, je povoleno; INR však musí být monitorován v souladu s místní institucionální praxí.
4. Má nevyřešenou toxicitu 2. nebo vyššího stupně (na základě NCI-CTCAE, verze 4.0) [NCI, 2009] z předchozí protinádorové léčby kromě alopecie a úrovně anémie 2. stupně.
5. Má již existující periferní neuropatii stupně 2 nebo vyšší.
6. Účastnil se studie, jejímž výsledkem bylo darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml nebo darování krve nebo krevních produktů v průběhu 56 dnů od první dávky studijní léčby.
7. Má přítomnost aktivního GI onemocnění nebo jiného stavu (např. gastrektomie, bariatrická chirurgie, resekce tenkého nebo tlustého střeva nebo cholecystektomie by měla být vyloučena), které mohou významně interferovat s vstřebáváním léků. Pokud je potřeba objasnit, zda stav významně ovlivní absorpci léků, kontaktujte GSK Medical Monitor.
8. Má jakékoli závažné a/nebo nestabilní preexistující zdravotní (kromě výše uvedené výjimky z malignity), psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru zkoušejícího nebo GSK Lékařský monitor.
9. Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitidu.

10. Má historii nebo současné důkazy/riziko RVO nebo CSR:

    • Anamnéza RVO nebo CSR nebo predisponující faktory k RVO nebo CSR (tj. nekontrolovaný glaukom nebo oční hypertenze, nekontrolované systémové onemocnění, jako je hypertenze nebo diabetes mellitus, nebo anamnéza hyperviskozity nebo hyperkoagulačních syndromů)
    • Viditelná patologie sítnice hodnocená oftalmickým vyšetřením, která je považována za rizikový faktor

    RVO nebo CSR, jako například:

    • Důkaz o novém baňkování optického disku
    • Nitrooční tlak >21 mmHg měřený tonografií

11. Má symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo kompresi míchy.

    Poznámka: Subjekty dříve léčené pro tyto stavy, které měly stabilní onemocnění centrálního nervového systému (ověřeno po sobě jdoucími zobrazovacími studiemi) po dobu > 3 měsíců, jsou asymptomatičtí a v současné době neužívají kortikosteroidy nebo užívají stabilní dávku kortikosteroidů alespoň 1 měsíc předtím do 1. dne studie jsou povoleny.

12. QTcF (preferováno) nebo QTcB větší nebo rovné 480 ms.

13. Má anamnézu nebo důkaz kardiovaskulárního rizika včetně některého z následujících:

    • Anamnéza nebo důkaz současných klinicky významných nekontrolovaných arytmií. Výjimka:

Subjekty s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 30 dnů před zařazením jsou způsobilé.

• Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu a nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování během 6 měsíců před zařazením.
• Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání ≥ třídy II podle definice New York Heart Association [NYHA, 1994] (Příloha 3) POZNÁMKA: Subjekty s BBB nejsou vyloučeny z této studie; pokud je však základní příčina BBB vylučující nebo pokud je BBB nově vzniklý (proto potenciálně odrážející vyvíjející se srdeční stav), měl by být subjekt vyloučen.