A GSK1120212 abszolút biológiai hozzáférhetősége

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában legalább 18 éves
2. Szövettanilag vagy citológiailag megerősített szolid tumor diagnózisa, amely nem reagál a standard terápiákra, vagy amelyre nincs jóváhagyott terápia.
3. Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását
4. 45 kg vagy annál nagyobb testtömeg és 19 kg/m2 vagy egyenlő, de 35 kg/m2 (beleértve) a testtömeg-indexe
5. Képes lenyelni és megtartani az orális gyógyszert
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.
7. A fogamzóképes nőknek és a nemzőképes férfiaknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás elfogadható módszereinek gyakorlására (lásd 7.1. szakasz). Ezenkívül a fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati kezelés első adagja előtt 14 napon belül;
8. A fogamzóképes korú nőpartnerrel rendelkező férfiaknak vagy előzőleg vazektómián kellett átesnie, vagy el kell fogadniuk a 7.1 pontban leírt hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgálati kezelés első adagjától számított 16 hétig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 16 hétig (az életciklus alapján). sperma).
9. Megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie a 4. táblázatban meghatározottak szerint:

4. táblázat A szervrendszer megfelelő kiindulási funkciójának laboratóriumi értékeinek meghatározása Hematológiai Abszolút neutrofilszám 1,2 × 109/l vagy egyenlő Hemoglobin 9 g/dl vagy annál nagyobb Thrombocyta 75 × 109/L protrombinidő vagy egyenlő (PT) ), A nemzetközi normalizációs arány (INR)a és a parciális tromboplasztin idő (PTT) a normálérték felső határának 1,5-szeresénél vagy azzal egyenlő. A teljes bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy azzal egyenlő. A normálérték felső határának 1,5-szerese. Számított kreatinin-clearance b vagy nagyobb vagy egyenlő, mint 50 ml/perc 24 órás vizelet kreatinin-clearance legalább 50 ml/perc LVEF, az ECHO vagy a MUGA szerint nagyobb vagy egyenlő, mint LLNc

1. A normálérték felső határának 1,5-szeresét meghaladó INR elfogadható terápiás antikoagulánsokat, például warfarint kapó alanyok esetében mindaddig, amíg az INR-t a klinikai gyakorlatnak megfelelően monitorozzák a vizsgálat során.
2. A Cockcroft-Gault képlet alapján számítva (lásd a 4. függeléket).
3. Ha az LLN nincs meghatározva egy adott intézménynél, akkor a kidobási hányadnak 50%-nál nagyobbnak vagy egyenlőnek kell lennie. MEGJEGYZÉS: Azok az alanyok, akiknél Gilbert-szindróma vagy tünetmentes epekő miatt ALT- vagy bilirubin-értékek kívül esnek a táblázatban szereplő tartomány(ok)on, nincsenek kizárva. A szűrés során kapott laboratóriumi eredményeket fel kell használni a jogosultsági kritériumok meghatározásához. Azokban a helyzetekben, amikor a laboratóriumi eredmények a megengedett tartományon kívül esnek, a vizsgáló dönthet úgy, hogy megismétli az alany vizsgálatát, és a későbbi tartományon belüli szűrési eredmény felhasználható a jogosultság megerősítésére.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg rákterápiában részesül (pl. késleltetett toxicitású kemoterápia, kiterjedt sugárterápia, immunterápia, biológiai terápia vagy nagy műtét) az elmúlt 3 hétben; késleltetett toxicitás nélküli kemoterápiás kezelések az elmúlt 2 hétben; vagy vizsgálati rákellenes gyógyszer alkalmazása a GSK1120212 adagolását megelőző 28 napon belül; bármely más vizsgálati készítmény 30 napon belüli, 5 felezési időn belüli vagy a vizsgálati készítmény biológiai hatásának (IP) kétszeresén belüli felhasználása (amelyik a leghosszabb);
2. Részt vett egy 14C humán kutatásban a vizsgálati kezelés beadását megelőző 12 hónapban;
3. Tiltott gyógyszer jelenlegi használata (8.2. szakasz), vagy ezek bármelyike ​​szükséges a vizsgálat során. MEGJEGYZÉS: Antikoagulánsok, például warfarin használata megengedett; az INR-t azonban a helyi intézményi gyakorlatnak megfelelően ellenőrizni kell.
4. 2. fokozatú vagy nagyobb fokú toxicitása van (az NCI-CTCAE 4.0-s verziója alapján) [NCI, 2009] a korábbi rákellenes terápia során, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú anaemia szintjét.
5. 2-es vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátiája van.
6. Részt vett egy olyan vizsgálatban, amely a vizsgálati kezelés első adagját követő 56 napon belül 500 ml-t meghaladó vér vagy vérkészítmények adományozását eredményezte.
7. Aktív gasztrointesztinális betegsége vagy egyéb állapota van (pl. gastrectomia, bariatric műtét, vékony- vagy vastagbél reszekció vagy kolecisztektómia ki kell zárni), amely jelentősen befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását. Ha tisztázni kell, hogy egy állapot jelentősen befolyásolja-e a gyógyszerek felszívódását, forduljon a GSK Medical Monitorhoz.
8. Bármilyen súlyos és/vagy instabil előzetesen fennálló egészségügyi (a fenti rosszindulatú kivételtől eltekintve), pszichiátriai rendellenessége vagy egyéb olyan állapota van, amely a vizsgáló vagy a GSK véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását. Orvosi monitor.
9. Anamnézisében intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás szerepel.

10. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka/kockázata van RVO-ra vagy CSR-re:

    • RVO vagy CSR a kórtörténetben, vagy az RVO-ra vagy CSR-re hajlamosító tényezők (azaz nem kontrollált glaukóma vagy okuláris hipertónia, kontrollálatlan szisztémás betegség, mint például magas vérnyomás vagy diabetes mellitus, vagy a kórelőzményben szereplő hiperviszkozitás vagy hiperkoagulabilitási szindróma)
    • Látható retina patológia a szemészeti vizsgálat alapján, amely kockázati tényezőnek tekinthető

    RVO vagy CSR, például:

    • Bizonyíték az új optikai lemez rögzítésére
    • Az intraokuláris nyomás >21 Hgmm tográfiával mérve

11. Tüneti vagy kezeletlen leptomeningeális vagy agyi metasztázisai vagy gerincvelő-kompressziói vannak.

    Megjegyzés: Az ilyen állapotokkal korábban kezelt alanyok, akiknek több mint 3 hónapja stabil központi idegrendszeri betegségük volt (egymást követő képalkotó vizsgálatokkal igazolva), tünetmentesek, és jelenleg nem szednek kortikoszteroidokat, vagy stabil kortikoszteroid dózisban részesülnek legalább 1 hónapig. a vizsgálat 1. napjáig megengedett.

12. QTcF (előnyös) vagy QTcB 480 msec vagy annál nagyobb.

13. A kórelőzménye vagy bizonyítéka szív- és érrendszeri kockázatra utal, beleértve a következők bármelyikét:

    • Jelenlegi klinikailag jelentős kontrollálatlan aritmiák anamnézisében vagy bizonyítékaiban. Kivétel:

Azok az alanyok, akiknél a beiratkozás előtt több mint 30 napig kontrollált pitvarfibrilláció áll fenn.

• A kórelőzményben akut koszorúér-szindrómák (beleértve a miokardiális infarktust és az instabil anginát), coronaria angioplasztika vagy stentelés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Jelenlegi ≥ II. osztályú pangásos szívelégtelenség kórtörténete vagy bizonyítéka a New York Heart Association meghatározása szerint [NYHA, 1994] (3. melléklet) MEGJEGYZÉS: A BBB-ben szenvedő alanyok nincsenek kizárva ebből a vizsgálatból; azonban, ha a BBB mögöttes oka kizáró ok, vagy ha a BBB újonnan jelentkezik (tehát potenciálisan egy kialakuló szívbetegségre utal), az alanyt ki kell zárni.