Absolutt biotilgjengelighet av GSK1120212

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne minst 18 år på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke
2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av en solid svulst som ikke reagerer på standardbehandlinger eller som det ikke er godkjent behandling for.
3. Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet
4. Kroppsvekt større enn eller lik 45 kg og en kroppsmasseindeks større enn eller lik 19 kg/m2 og mindre enn 35 kg/m2 (inkludert)
5. Kan svelge og beholde orale medisiner
6. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Kvinner i fertil alder og menn med reproduksjonspotensial må være villige til å praktisere akseptable prevensjonsmetoder (se avsnitt 7.1). I tillegg må kvinner i fertil alder ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen;
8. Menn med en kvinnelig partner i fertil alder må enten ha hatt en tidligere vasektomi eller godta å bruke effektiv prevensjon som beskrevet i avsnitt 7.1 fra tidspunktet for første dose av studiebehandlingen til 16 uker etter siste dose av studiebehandlingen (basert på livssyklusen) av sæd).
9. Må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 4:

Tabell 4 Definisjoner for tilstrekkelig baseline organfunksjonssystem Laboratorieverdier Hematologisk Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,2 × 109/L Hemoglobin større enn eller lik 9 g/dL Blodplater større enn eller lik 75 × 109/L protrombintid (PT ), International normalization ratio (INR)a og partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN Total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN ALT mindre enn eller lik 2,5 ganger ULN kreatinin eller mindre enn eller lik 1,5 ganger ULN Beregnet kreatininclearance b eller større enn eller lik 50 ml/min 24-timers urin kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min LVEF større enn eller lik LLNc av ECHO eller MUGA

1. INR større 1,5 ganger ULN vil være akseptabelt i tilfelle av personer som får terapeutiske antikoagulantia som warfarin så lenge INR overvåkes under studien i henhold til klinisk praksis.
2. Beregnet etter Cockcroft-Gault-formelen (se vedlegg 4).
3. Hvis LLN ikke er definert for en gitt institusjon, må utstøtingsfraksjonen være større enn eller lik 50 %. MERK: Personer med ALAT- eller bilirubinverdier utenfor området(e) i tabellen på grunn av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein er ikke ekskludert. Laboratorieresultater oppnådd under screening bør brukes til å bestemme kvalifikasjonskriterier. I situasjoner der laboratorieresultater er utenfor det tillatte området, kan etterforskeren velge å teste forsøkspersonen på nytt, og det påfølgende screeningsresultatet innenfor området kan brukes for å bekrefte kvalifisering.

Ekskluderingskriterier:

1. For tiden mottar kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi med forsinket toksisitet, omfattende strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi eller større kirurgi) i løpet av de siste 3 ukene; kjemoterapiregimer uten forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene; eller bruk av et undersøkelseslegemiddel mot kreft innen 28 dager før dosering av GSK1120212; bruk av andre undersøkelsesprodukter innen 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (IP) (avhengig av hva som er lengst);
2. Har deltatt i en 14C human forskningsstudie i de 12 månedene før administrasjon av studiebehandling;
3. Gjeldende bruk av en forbudt medisin (avsnitt 8.2) eller krever noen av disse medisinene under studien MERK: Bruk av antikoagulantia som warfarin er tillatt; INR må imidlertid overvåkes i samsvar med lokal institusjonspraksis.
4. Har uløst grad 2 eller høyere toksisitet (basert på NCI-CTCAE, versjon 4.0) [NCI, 2009] fra tidligere anti-kreftbehandling bortsett fra alopeci og grad 2 aneminivå.
5. Har tidligere grad 2 eller høyere perifer nevropati.
6. Har deltatt i en studie som resulterte i eller gitt en donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen 56 dager etter den første dosen av studiebehandlingen.
7. Har tilstedeværelse av aktiv GI-sykdom eller annen tilstand (f.eks. gastrektomi, fedmekirurgi, tynn- eller tykktarmsreseksjon eller kolecystektomi bør utelukkes) som kan forstyrre absorpsjonen av legemidler betydelig. Hvis det er nødvendig å avklare om en tilstand vil påvirke absorpsjon av legemidler i betydelig grad, kontakt GSK Medical Monitor.
8. Har noen alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk (bortsett fra malignitetsunntaket ovenfor), psykiatrisk lidelse eller andre tilstander som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene, etter etterforskerens eller GSKs mening Medisinsk monitor.
9. Har en historie med interstitiell lungesykdom eller pneumonitt.

10. Har en historie eller nåværende bevis/risiko for RVO eller CSR:

    • Anamnese med RVO eller CSR, eller predisponerende faktorer for RVO eller CSR (dvs. ukontrollert glaukom eller okulær hypertensjon, ukontrollert systemisk sykdom som hypertensjon eller diabetes mellitus, eller historie med hyperviskositet eller hyperkoagulabilitetssyndrom)
    • Synlig retinal patologi som vurderes ved oftalmologisk undersøkelse som anses som en risikofaktor for

    RVO eller CSR som:

    • Bevis på ny optisk platekopping
    • Intraokulært trykk >21 mmHg målt ved tonografi

11. Har symptomatiske eller ubehandlede leptomeningeale eller hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.

    Merk: Personer som tidligere er behandlet for disse tilstandene som har hatt stabil sentralnervesystemsykdom (verifisert med påfølgende bildediagnostiske studier) i >3 måneder, er asymptomatiske og tar for øyeblikket ikke kortikosteroider, eller er på stabil dose kortikosteroider i minst 1 måned før til dag 1 av studien er tillatt.

12. QTcF (foretrukket) eller QTcB større enn eller lik 480 msek.

13. Har en historie eller tegn på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende:

    • Anamnese eller bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier. Unntak:

Personer med kontrollert atrieflimmer i >30 dager før innmelding er kvalifisert.

• Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt og ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting innen 6 måneder før innmelding.
• Anamnese eller bevis på nåværende ≥ Klasse II kongestiv hjertesvikt som definert av New York Heart Association [NYHA, 1994] (vedlegg 3) MERK: Personer med BBB er ikke ekskludert fra denne studien; Imidlertid, hvis den underliggende årsaken til BBB er ekskluderende eller hvis BBB er ny debut (derfor potensielt reflektert av en utviklende hjertetilstand), bør personen ekskluderes.