Japansk fase 1-undersøgelse af GSK2585823 (JPN P1)

Hvert forsøgsperson vil blive påført den passende mængde GSK2585823, Benzoylperoxid 3 %, Benzoylperoxid 5 %, placebo (køretøj) og negativ kontrol (destilleret vand) ved hjælp af Finn Chambers på Scanpor (tapen til lappetesten, som Finn Chamber® satte på Scanpor®-tapen på forhånd) på deres øvre ryg på samme tid til den simple patch-test og fotopatch-testen. Det tomme Finn Chamber® vil også blive påført på samme tid. Ansøgningspositionen for hvert produkt (inklusive tom Finn Chamber®) vil blive randomiseret. Ansøgningspositionen for hvert enkelt emne vil være den samme for den simple lappetest og fotolappetesten.

Til den simple lappetest vil dermal tilstand blive vurderet op til 48 timer efter fjernelse af Finn-Chambers®. Efter fjernelse af Finn-Chambers® tørres hudområderne forsigtigt af med våd absorberende bomuld inden den første evaluering efter 30 minutter.

Til fotoplastertesten påføres to sæt Finn-Chambers® på huden. Fireogtyve timer efter den enkelte påføring eller den sidste påføring af den gentagne dosering, vil et sæt Finn-Chambers® blive fjernet. Hudområderne tørres forsigtigt af og udsættes for 6,0 J/cm2 af ultraviolet A. Det andet sæt Finn-Chambers® er dækket for at undgå eksponering for ultraviolet A for at tjene som ubestrålet kontrol, når fotoallergi vurderes 30 minutter efter ultraviolet lys. En eksponering. Efter vurderingen vil hudområderne blive dækket med tomme Finn-Chambers® i yderligere 24 timer for at forhindre yderligere udsættelse for lys. Fototoksicitet vil blive vurderet 24 og 48 timer efter den ultraviolette A-eksponering.

Vurdering af Simple Patch test

1. Hudlægen vil undersøge de planlagte påføringssteder og hudreaktioner på påføringsstederne og foretage vurderinger på de følgende tidspunkter i henhold til kriterierne foreslået af lappeteststudiegruppen i Japan.

   <Enkelt påføringsfase> Dag 1: lige før påføring Dag 3: 30 minutter efter fjernelse af undersøgelsesmedicin (48,5 timer efter påføring) Dag 4: 24 timer efter fjernelse af undersøgelsesmedicin (72 timer efter påføring) <Gentag påføringsfase> Dag 5 : lige før påføring. Dage 6-11: hver 24. time (30 minutter efter fjernelse; ca. 23,5 timer efter påføring). Dette resultat vil kun blive brugt til sikkerhedsvurdering og ikke til beregning af irritationsindeks.

   Dag 12: 30 minutter efter fjernelse af sidste undersøgelsesmedicin (24,5 timer efter sidste applikation) Dag 13: 24 timer efter fjernelse af sidste undersøgelsesmedicin (48 timer efter sidste applikation) Dag 14: 48 timer efter fjernelse af sidste undersøgelsesmedicin ( 72 timer efter sidste påføring)

   Vurderingskriterier foreslået af Patch Test Study Group i Japan Ingen synlig reaktion(-); 0 Minimalt synligt erytem(±); 0,5 Erytem(+); 1 erytem + ødem(++); 2 erytem + ødem + papler + vesikler(+++); 3 Erythema bullosum (++++); 4

2. Hudlægen vil undersøge påføringsstedet på dag 4 for enkelt påføringsfase og dag 14 for gentagen påføringsfase for at afgøre, om symptomet er en allergisk reaktion eller ej.

Vurdering af Photo Patch Test

1. Målscoreren (hudlægen) vil undersøge de planlagte påføringssteder og hudreaktioner på påføringsstederne og foretage vurderinger på de følgende tidspunkter i henhold til kriterierne foreslået af lappeteststudiegruppen fra Japan Dermatology Society].

   <Enkelt påføringsfase> Dag 1: lige før påføring Dag 3: 24 timer efter bestråling (48 timer efter påføring) Dag 4: 48 timer efter bestråling (72 timer efter påføring) <Gentag påføringsfase> Dag 5: lige før påføring Dag 13 : 24 timer efter fjernelse af sidste undersøgelsesmedicin (48 timer efter sidste påføring) Dag 14: 48 timer efter fjernelse af sidste undersøgelsesmedicin (72 timer efter sidste påføring)

2. Hudlægen vil undersøge bestrålingsstederne 30 minutter efter bestråling (ca. 24,5 timer efter påbegyndelse af påføring) på dag 2 (enkelt) og for at afgøre, om der er fotourticaria eller ej.
3. 30 minutter efter bestråling for at afgøre, om der er fotourticaria eller ej. Derefter, 24 og 48 timer efter bestråling, vil hudreaktionerne på bestrålingsstederne blive sammenlignet med det tilsvarende ikke-bestrålingssted for fotoplastertest, ved at bruge kriterierne vist i tabel 1, og fototoksiciteten af ​​hvert forsøgsprodukt vil blive vurderet efter følgende kriterier.

Vurderingskriterier for fototoksicitet Ingen reaktion eller lignende til det ikke-bestrålingssted; - Lidt stærkere end ikke-bestrålingsstedet; ± Absolut stærkere end ikke-bestrålingsstedet; + 2 rangerer stærkere end ikke-bestrålingsstedet ifølge kriterierne i Japan; ++ 3 rangerer stærkere end ikke-bestrålingsstedet ifølge kriterierne i Japan; +++