Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af Sernova's Cell Pouch™ til klinisk ø-transplantation

22. december 2023 opdateret af: Sernova Corp
Cell Pouch™ er en ny implanterbar enhed, der er transplanteret med terapeutiske celler såsom insulinproducerende øer. Dette kombinationsprodukt er designet til behandling af Type 1 Diabetes Mellitus (T1D) med hypoglykæmi ubevidsthed og en historie med alvorlige hypoglykæmiske episoder. Ved implantation er celleposen designet til at danne et naturligt miljø, rigt på væv og mikrokar til transplantation og funktion af terapeutiske celler. Celleposen er designet som et stillads lavet af ikke-nedbrydelige polymerer, formet til små cylindriske kamre, som, når de implanteres mod mavemusklen, bliver inkorporeret med vaskulariseret væv til omkredsen af ​​aftagelige propper inden for så tidligt som to uger, som vist i præklinisk undersøgelser. Efter vævsinkorporeringen fjernes propperne, hvilket efterlader fuldt dannede vævskamre med centrale hulrum til transplantation af terapeutiske celler, herunder Langerhanske øer (øer). Celleposen danner et naturligt miljø, rigt på mikrokar, der tillader de transplanterede øer at indpode. Det antages, at denne engraftment vil muliggøre langsigtet overlevelse og funktion af transplanterede øer. Denne undersøgelse har til formål at demonstrere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ø-transplantation i celleposen til behandling af T1D hos personer med hypoglykæmi-ubevidsthed og en historie med alvorlige hypoglykæmiske episoder. Studiet har også til formål at etablere øfrigivelseskriterier, der præcist karakteriserer øproduktet og er forudsigelige for kliniske transplantationsresultater i celleposen, hvilket vil blive demonstreret gennem definerede effektmål.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sernova Cell Pouch er implanteret mod mavemuskulaturen. Minimum tre uger efter celleposeimplantation påbegyndes immunsuppression og optimeres i yderligere 3 uger. Dette giver mulighed for vaskularisering af Cell Pouch-kamrene og for patienten at blive stabiliseret på immunsuppression før ø-transplantation. En masse, >3.000 ø-ækvivalenter (IEQ)-tal pr. kg patientens kropsvægt (IEQ/kg), af højt oprensede øer vil blive transplanteret i celleposen. Celleposen vil blive vurderet for sikkerhed og tolerabilitet i op til tre år efter den sidste transplantation til Cell Pouch. Data for de primære og sekundære endepunkter vil blive opsummeret ved hjælp af beskrivende statistik (såsom antal og procenter).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

13

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 65 år.
  2. Evne til at give skriftligt informeret samtykke.
  3. Mentalt stabil og i stand til at overholde procedurerne i undersøgelsesprotokollen.
  4. Klinisk historie forenelig med Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) med sygdomsdebut kl.
  5. Fraværende stimuleret c-peptid (
  6. Inddragelse i intensiv diabetesbehandling defineret som selvmonitorering af glukoseværdier ikke mindre end et gennemsnit på tre gange hver dag i gennemsnit over hver uge og ved administration af tre eller flere insulininjektioner hver dag eller insulinpumpeterapi. En sådan behandling skal være under ledelse af en endokrinolog, diabetolog eller diabetesspecialist med mindst 3 kliniske evalueringer i løbet af de 12 måneder forud for studiesamtykke.
  7. Mindst én episode med alvorlig hypoglykæmi i de 12 måneder forud for studiesamtykke.
  8. Nedsat bevidsthed om hypoglykæmi. Mere information om dette kriterium, herunder specifikke definitioner af hypoglykæmi ubevidsthed, er i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Body mass index (BMI) >30 kg/m2
  2. Insulinbehov >1,0 IE/kg/dag
  3. Glyceret hæmoglobin (HbAlc) >13%.
  4. Ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati.
  5. Blodtryk: Systolisk blodtryk (SBP) >160 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) >100 mmHg.
  6. Målt glomerulær filtrationshastighed
  7. Tilstedeværelse eller historie af makroalbuminuri (>300 mg/g kreatinin).
  8. Tilstedeværelse eller historie af panelreaktive anti-HLA-antistoffer >30 %
  9. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder: Positiv graviditetstest, amning i øjeblikket eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og 4 måneder efter seponering. For mandlige forsøgspersoner: intention om at formere sig under undersøgelsens varighed eller inden for 4 måneder efter seponering eller manglende vilje til at bruge effektive præventionsmidler. Mere information om dette kriterium findes i protokollen.
  10. Tilstedeværelse eller historie af aktiv infektion, herunder hepatitis B, hepatitis C, HIV eller tuberkulose (TB). Forsøgspersoner med laboratoriebevis for aktiv infektion er udelukket selv i fravær af klinisk evidens for aktiv infektion.
  11. Patienter med negativ screening for Epstein Barr-virus ved immunoglobulin G (IgG) bestemmelse. Mere information om dette kriterium findes i protokollen,
  12. Invasiv aspergillus-, histoplasmose- eller coccidioidomycosis-infektion inden for et år før studiesamtykke.
  13. Enhver anamnese med malignitet med undtagelse af fuldstændigt resekeret plade- eller basalcellekarcinom i huden.
  14. Kendt aktivt alkohol- eller stofmisbrug.
  15. Baseline Hb under de nedre grænser for normal på det lokale laboratorium for patienter, der indledningsvis indskrives i undersøgelsen.

  16. Alvorlig sideløbende hjertesygdom, karakteriseret ved en af ​​disse tilstande:

    • Nylig myokardieinfarkt (inden for de seneste 6 måneder).
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion
    • Ukontrolleret koronararteriesygdom.
    • Kendt hyperkoagulativ tilstand eller
    • International Normaliseret Ratio > 1,8
  17. Ukontrolleret hyperlipidæmi (fastende LDL-kolesterol >130mg/dL og/eller fastende triglycerider >200mg/dL).
  18. Vedvarende forhøjelse af leverfunktionsprøver. Mere information om dette kriterium findes i protokollen
  19. Alvorlig vedvarende diarré, opkastning eller andre gastrointestinale lidelser, der potentielt forstyrrer evnen til at absorbere oral medicin (for eksempel ubehandlet cøliaki).
  20. Ubehandlet Graves' sygdom
  21. Portal hypertension
  22. Modtagelse af behandling for en medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af systemiske steroider, bortset fra brugen af ​​≤ 5 mg prednison dagligt, eller en tilsvarende dosis hydrocortison, kun til fysiologisk erstatning.
  23. Behandling med anden antidiabetisk medicin end insulin inden for 4 uger efter transplantation, Mere information om dette kriterium findes i protokollen
  24. Brug af eventuelle undersøgelsesmidler inden for 4 uger efter samtykke
  25. Administration af levende svækket vaccine(r) inden for 2 måneder efter samtykke.
  26. Enhver medicinsk tilstand, der efter undersøgelsesforskerens mening vil forstyrre sikker deltagelse i forsøget.
  27. Behandling med ethvert immunsuppressivt regime på tidspunktet for samtykke.
  28. En tidligere ø-transplantation.
  29. En tidligere bugspytkirteltransplantation. Mere information om dette kriterium findes i protokollen
  30. Kendt allergi eller overfølsomhed over for polymerer Mere information om dette kriterium findes i protokollen
  31. Øer fra ikke-hjerteslående donorer vil blive udelukket såvel som fra CDC-højrisikodonorer.
  32. Tilstedeværelse af kolostomi/ileostomi, incisionsbrok eller anden deformitet af bugvæggen, der udelukker implantation af celleposen.
  33. Anamnese med malign hypertension eller andre tilstande, der udelukker generel anæstesi.
  34. Brug af coumadin eller anden antikoagulantbehandling (undtagen aspirin) eller individ med protrombintid (PT-INR) > 1,5.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: T1D Cell Pouch-modtagere
Berettigede Type 1 Diabetes Mellitus (T1D) personer med hypoglykæmi ubevidsthed og en historie med alvorlige hypoglykæmiske episoder, der gennemgår Sernova Cell Pouch intervention
Kombinationsprodukt: Sernova cellepose

Sernova Cell Pouch vil blive implanteret mod rectus abdominis. Patienten vil modtage enten en 8-plug eller 10-plug Cell Pouch-konfiguration afhængigt af kohortetildelingen. Mindst tre uger efter celleposeimplantation vil immunsuppression blive påbegyndt og optimeret i yderligere 3 uger. Dette vil give mulighed for korrekt vaskularisering af Cell Pouch-kamrene, og patienten kan stabiliseres på immunsuppression før ø-transplantation. En masse, >3.000 ø-ækvivalenter (IEQ)-tal pr. kg patientens kropsvægt (IEQ/kg), af højt oprensede øer vil blive transplanteret i celleposen.

Patienter, der vælger at beholde celleposen efter afslutning af undersøgelsen, vil blive bedt om at give samtykke til langsigtet sikkerhedsopfølgning, med data indsamlet ud over de planlagte besøg hver 3. måned i op til 3 år indtil den sidste celleposeeksplantation (og derefter i minimum 3 måneder derefter).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden af ​​celleposen efter implantation og ø-transplantation ved at evaluere forekomsten og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser (AE'er), der er bestemt til at være sandsynlige eller højst sandsynlige for celleposen
Tidsramme: 365 dage ±14 dage
Sikkerheden vil blive vurderet ved at evaluere forekomsten og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser (AE'er), der er bestemt til at være sandsynlige eller højst sandsynlige for celleposen efter initial celleposeimplantation, på tidspunktet for øtransplantation og efter øtransplantation og gennem hele undersøgelsen op. til 365 dage ±14 dage efter ø-transplantation
365 dage ±14 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse af endokrint væv i celleposen (defineret ved positiv farvning af øer under histologisk analyse)
Tidsramme: 90±5 dage efter transplantation for sentinel Cell Pouch
Overlevelse af endokrint væv i celleposen (defineret ved positiv farvning af øer under histologisk analyse), som evalueret på dag 90±5 dage (efter fjernelse af sentinel Mini Cell Pouch); eller efter fjernelse af celleposer på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
90±5 dage efter transplantation for sentinel Cell Pouch
Andel af deltagere med en reduktion i alvorlige hypoglykæmiske hændelser
Tidsramme: Fra dag 0 til 90±5; Dag 90±5 til Dag 180±5; Dag 180±5 til dag 365±14 efter sidste celleposetransplantation og/eller sidste transplantation
Andel af deltagere, efter kohorte og samlet, med en reduktion i alvorlige hypoglykæmiske hændelser efter endelig celleposetransplantation og/eller sidste ø-transplantation
Fra dag 0 til 90±5; Dag 90±5 til Dag 180±5; Dag 180±5 til dag 365±14 efter sidste celleposetransplantation og/eller sidste transplantation
Andel af deltagere med en reduktion i HbA1c >1mg%
Tidsramme: Fra dag 0 til 90±5; Dag 90±5 til Dag 180±5; Dag 180±5 til dag 365±14 efter sidste celleposetransplantation og/eller sidste transplantation
Andel af deltagere, efter kohorte og samlet, med en reduktion i HbA1c >1mg% efter endelig cellepose-transplantation og/eller sidste ø-transplantation
Fra dag 0 til 90±5; Dag 90±5 til Dag 180±5; Dag 180±5 til dag 365±14 efter sidste celleposetransplantation og/eller sidste transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sernova Corp

Samarbejdspartnere

Juvenile Diabetes Research Foundation
University of Chicago
ICON plc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Piotr Witkowski, MD, PhD, University of Chicago

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. februar 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2018

Først opslået (Faktiske)

2. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PROSVA201701

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 1 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med Sernova cellepose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner