- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01682616
Et fase 1b-studie, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ABT-199 i kombination med rituximab hos forsøgspersoner med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi og lille lymfatisk lymfom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Udvidet adgang
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter MacCallum Cancer Ctr /ID# 70394
-
Parkville, Victoria, Australien, 3050
- The Royal Melbourne Hospital /ID# 70393
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 70398
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611-2927
- Northwestern University Feinberg School of Medicine /ID# 71593
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
- North Shore University Hospital /ID# 71813
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710-3000
- Duke Cancer Center /ID# 71393
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Emnet skal være ældre end eller lig med 18 år.
- Forsøgspersonen skal have recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom.
- Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group-præstationsscore på mindre end eller lig med 1.
- Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig knoglemarv uafhængig af vækstfaktorstøtte i henhold til lokalt laboratoriereferenceområde ved screening.
- Forsøgspersonen skal have tilstrækkelig koagulation, nyre- og leverfunktion i henhold til laboratoriereferenceområdet ved screening.
Ekskluderingskriterier:
- Patient med kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom har gennemgået en allogen eller autolog stamcelletransplantation.
- Personen har ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi eller trombocytopeni.
- Forsøgspersonen er testet positiv for human immundefektvirus.
- Seropositivitet for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistof eller ribonukleinsyre.
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på rituximab.
- Forsøgspersonen har modtaget en levende viral vaccine inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgslægemidlet.
- Forsøgspersonen har modtaget et monoklonalt antistof til anti-neoplastisk hensigt inden for 8 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
Forsøgspersonen har modtaget en eller flere af følgende inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, eller er ikke kommet sig til mindre end grad 2 klinisk signifikante bivirkninger/toksicitet(er) af den tidligere behandling:
- Enhver anti-cancerterapi, herunder kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling;
- Undersøgelsesterapi, herunder målrettede små molekylemidler.
- Forsøgspersonen har en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association Klasse større end eller lig med 2. Klasse 2 er defineret som hjertesygdom, hvor forsøgspersoner er komfortable i hvile, men almindelig fysisk aktivitet resulterer i træthed, hjertebanken, dyspnø eller anginasmerter.
- Forsøgspersonen har en betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, pulmonal, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sygdom, som efter investigatorens mening ville påvirke hans/hendes deltagelse i denne undersøgelse negativt.
Forsøgspersonen har en historie med andre aktive maligne sygdomme end CLL/SLL inden for de seneste 2 år forud for studiestart, med undtagelse af:
- Tilstrækkeligt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen;
- Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden;
- Tidligere malignitet indesluttet og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt.
- Forsøgspersonen har malabsorptionssyndrom eller anden tilstand, der udelukker enteral administration.
Forsøgspersonen udviser tegn på andre klinisk signifikante igangværende eller nylige tilstande, herunder, men ikke begrænset til:
- Løbende systemisk infektion (viral, bakteriel eller svampe);
- Diagnose af feber og neutropeni inden for 1 uge før administration af studiemedicin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm 1
Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL), Lille lymfatisk lymfom (SLL)
|
ABT-199 tages kontinuerligt én gang dagligt.
Dette er et dosiseskaleringsstudie, derfor vil dosis af ABT-199 ændre sig gennem hele studiet.
Andre navne:
Rituximab vil blive givet som intravenøs infusion på dag 1 i måned 1, 2, 3, 4, 5 og 6.
Kan genoptages i yderligere 6 måneder.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder sikkerhedsprofilen for at bestemme den maksimalt tolererede dosis og den anbefalede fase 2-dosis af ABT-199, når det administreres i kombination med rituximab (R) til forsøgspersoner med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi og lille lymfatisk lymfom.
Tidsramme: Kontinuerlig dosering ved det angivne dosisniveau op til 6. måned. Ved afslutning af kombinationsbehandlingen kan ABT-199 monoterapi fortsætte i op til 8 år efter datoen for den sidste patient, der blev indskrevet. Hvis sygdomsprogression forekommer, kan forsøgspersoner genoptage ABT-199.
|
Protokoldefinerede hændelser, som tilskrives at have en rimelig mulighed for at være relateret til administration af ABT-199 og/eller rituximab, eller som efterforskeren ikke kan tilskrive en klart identificerbar årsag såsom tumorprogression, samtidig sygdom, underliggende sygdom eller samtidig medicinering, vil blive betragtet som en dosisbegrænsende toksicitet.
|
Kontinuerlig dosering ved det angivne dosisniveau op til 6. måned. Ved afslutning af kombinationsbehandlingen kan ABT-199 monoterapi fortsætte i op til 8 år efter datoen for den sidste patient, der blev indskrevet. Hvis sygdomsprogression forekommer, kan forsøgspersoner genoptage ABT-199.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af maksimal koncentration (Cmax) af ABT-199 og/eller Rituximab.
Tidsramme: PK-prøver indsamlet op til måned 6 for ABT-199 og Rituximab
|
Blodprøver til analyse af ABT-199 og rituximab vil blive indsamlet på bestemte tidspunkter.
|
PK-prøver indsamlet op til måned 6 for ABT-199 og Rituximab
|
|
Vurder den udforskende effekt af kombinationen ABT-199 og rituximab.
Tidsramme: Tumorvurderinger vil blive udført på: Screening, dag 1 på måned 1, 3, 7, og derefter hver 3. måned derefter op til 8 år efter datoen for den sidste forsøgspersons første dosis.
|
Tumorrespons eller klinisk sygdomsprogression (objektiv responsrate)
|
Tumorvurderinger vil blive udført på: Screening, dag 1 på måned 1, 3, 7, og derefter hver 3. måned derefter op til 8 år efter datoen for den sidste forsøgspersons første dosis.
|
|
Bestemmelse af bundkoncentration (Ctrough) af ABT-199 og/eller Rituximab
Tidsramme: PK-prøver indsamlet op til måned 6 for ABT-199 og Rituximab
|
Blodprøver til analyse af ABT-199 og rituximab vil blive indsamlet på bestemte tidspunkter.
|
PK-prøver indsamlet op til måned 6 for ABT-199 og Rituximab
|
|
Bestemmelse af areal under koncentrationen versus tid-kurven (AUC) for ABT-199 og/eller Rituximab
Tidsramme: PK-prøver indsamlet op til måned 6 for ABT-199 og Rituximab
|
Blodprøver til analyse af ABT-199 og rituximab vil blive indsamlet på bestemte tidspunkter.
|
PK-prøver indsamlet op til måned 6 for ABT-199 og Rituximab
|
|
Vurder den udforskende effekt af kombinationen ABT-199 og rituximab
Tidsramme: Tumorvurderinger vil blive udført på: Screening, dag 1 på måned 1, 3, 7, og derefter hver 3. måned derefter op til 8 år efter datoen for den sidste forsøgspersons første dosis.
|
Tumorrespons eller klinisk sygdomsprogression for (samlet overlevelse)
|
Tumorvurderinger vil blive udført på: Screening, dag 1 på måned 1, 3, 7, og derefter hver 3. måned derefter op til 8 år efter datoen for den sidste forsøgspersons første dosis.
|
|
Vurder den udforskende effekt af kombinationen ABT-199 og rituximab
Tidsramme: Tumorvurderinger vil blive udført på: Screening, dag 1 på måned 1, 3, 7, og derefter hver 3. måned derefter op til 8 år efter datoen for den sidste forsøgspersons første dosis.
|
Tumorrespons eller klinisk sygdomsprogression for (Progressionsfri overlevelse)
|
Tumorvurderinger vil blive udført på: Screening, dag 1 på måned 1, 3, 7, og derefter hver 3. måned derefter op til 8 år efter datoen for den sidste forsøgspersons første dosis.
|
|
Vurder den udforskende effekt af kombinationen ABT-199 og rituximab
Tidsramme: Tumorvurderinger vil blive udført på: Screening, dag 1 på måned 1, 3, 7, og derefter hver 3. måned derefter op til 8 år efter datoen for den sidste forsøgspersons første dosis.
|
Tumorrespons eller klinisk sygdomsprogression for (tid til tumorprogression)
|
Tumorvurderinger vil blive udført på: Screening, dag 1 på måned 1, 3, 7, og derefter hver 3. måned derefter op til 8 år efter datoen for den sidste forsøgspersons første dosis.
|
|
Vurder den udforskende effekt af kombinationen ABT-199 og rituximab
Tidsramme: Tumorvurderinger vil blive udført på: Screening, dag 1 på måned 1, 3, 7, og derefter hver 3. måned derefter op til 8 år efter datoen for den sidste forsøgspersons første dosis.
|
Tumorrespons eller klinisk sygdomsprogression i (svarets varighed)
|
Tumorvurderinger vil blive udført på: Screening, dag 1 på måned 1, 3, 7, og derefter hver 3. måned derefter op til 8 år efter datoen for den sidste forsøgspersons første dosis.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder den eksplorative farmakodynamik og farmakogenetik af kombinationen af ABT-199 og rituximab.
Tidsramme: MRD-vurderinger vil blive udført på følgende tidspunkter: Mindst 2 måneder efter, at CR/CRi-kriterierne for tumorrespons første gang er opfyldt, hver 12. uge derefter, indtil MRD-negativitet er opnået, og efter behov.
|
Minimal residual sygdom (MRD) vil blive vurderet i det perifere blod og knoglemarv (BM) enten ved flowcytometri eller real-time PCR.
|
MRD-vurderinger vil blive udført på følgende tidspunkter: Mindst 2 måneder efter, at CR/CRi-kriterierne for tumorrespons første gang er opfyldt, hver 12. uge derefter, indtil MRD-negativitet er opnået, og efter behov.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Badawi M, Chen X, Marroum P, Suleiman AA, Mensing S, Koenigsdorfer A, Schiele JT, Palenski T, Samineni D, Hoffman D, Menon R, Salem AH. Bioavailability Evaluation of Venetoclax Lower-Strength Tablets and Oral Powder Formulations to Establish Interchangeability with the 100 mg Tablet. Clin Drug Investig. 2022 Aug;42(8):657-668. doi: 10.1007/s40261-022-01172-4. Epub 2022 Jul 13.
- Roberts AW, Ma S, Kipps TJ, Coutre SE, Davids MS, Eichhorst B, Hallek M, Byrd JC, Humphrey K, Zhou L, Chyla B, Nielsen J, Potluri J, Kim SY, Verdugo M, Stilgenbauer S, Wierda WG, Seymour JF. Efficacy of venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia is influenced by disease and response variables. Blood. 2019 Jul 11;134(2):111-122. doi: 10.1182/blood.2018882555. Epub 2019 Apr 25.
- Seymour JF, Ma S, Brander DM, Choi MY, Barrientos J, Davids MS, Anderson MA, Beaven AW, Rosen ST, Tam CS, Prine B, Agarwal SK, Munasinghe W, Zhu M, Lash LL, Desai M, Cerri E, Verdugo M, Kim SY, Humerickhouse RA, Gordon GB, Kipps TJ, Roberts AW. Venetoclax plus rituximab in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia: a phase 1b study. Lancet Oncol. 2017 Feb;18(2):230-240. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30012-8. Epub 2017 Jan 13.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Leukæmi, B-celle
- Kronisk sygdom
- Lymfom
- Leukæmi
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Venetoclax
- Rituximab
Andre undersøgelses-id-numre
- M13-365
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Bahria UniversityIslamabad Medical and Dental CollegeAktiv, ikke rekrutterendeAlveolær knogletab Associated Chronic PeriodontitisPakistan
-
West China HospitalIkke rekrutterer endnuPTLD'er | CAEBV (Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection) SyndromKina
-
Beijing Friendship HospitalIkke rekrutterer endnuEBV | Hæmofagocytiske lymfohistiocytoser | CAEBV (Chronic Active Epstein-Barr Virus Infection) SyndromKina
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske forsøg med ABT-199
-
AbbVieGenentech, Inc.AfsluttetKronisk lymfatisk leukæmi | 17p sletning | Kræft i blodet og knoglemarvenForenede Stater, Australien, Canada, Frankrig, Tyskland, Polen, Det Forenede Kongerige
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityTongji Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University; The... og andre samarbejdspartnereRekrutteringAkut myeloid leukæmi | Myelodysplastiske syndromer | Højrisiko Akut Myeloid Leukæmi | Myelodysplastiske syndromer med høj risikoKina
-
AbbVieGenentech, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | AML | Akut myelogen leukæmi
-
Kathleen LudwigIkke længere tilgængeligTilbagefaldende barndom ALLE | Recidiverende lymfoblastisk lymfom i barndommenForenede Stater
-
Peter MacCallum Cancer Centre, AustraliaAktiv, ikke rekrutterende
-
Yale UniversityAfsluttet
-
AbbVieGenentech, Inc.AfsluttetKronisk lymfatisk leukæmi | Non-Hodgkin lymfomForenede Stater, Australien
-
AbbVieIkke længere tilgængeligMyelofibrose | Lymfoblastisk lymfom | Akut lymfatisk leukæmi (ALL)Forenede Stater
-
AbbVieLedigMyelomatose | Non-Hodgkins lymfom | Amyloidose | Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) | Akut myeloid leukæmi (AML) | Akut lymfatisk leukæmi (ALL) | Plasmacelleleukæmi
-
Fondazione Italiana Linfomi - ETSAfsluttetT-celle lymfom tilbagefald | T-celle lymfom refraktærItalien