Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD34+ (ikke-maligne) stamcelleudvælgelse til patienter, der modtager allogen stamcelletransplantation

17. juni 2020 opdateret af: Diane George

CD34+ stamcelleudvælgelse til patienter, der modtager en matchet eller delvis matchet familie eller ikke-beslægtet voksen donor allogen stamcelletransplantation for ikke-malign sygdom

Denne undersøgelses mål er at bestemme hyppigheden og sværhedsgraden af ​​akut transplantat versus værtssygdom, at evaluere forekomsten af ​​primær og sekundær transplantatafstødning, at vurdere hændelsesfri overlevelse og overordnet overlevelse, at bestemme tiden til neutrofil- og blodpladetransplantation, at bestemme tidspunktet til immunrekonstitution (herunder normalisering af T-, B- og naturlige dræberceller (NK) og immunoglobulin G-produktion), og at fastslå forekomsten af ​​infektiøse komplikationer, herunder bakterielle, virale, svampe og atypiske mycobakterielle og andre infektioner efter CD34+-selektion hos børn, unge og unge voksne, der modtager en allogen perifer blodstamcelletransplantation fra et familiemedlem eller ikke-beslægtet voksen donor for en ikke-malign sygdom.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Graft-versus-host-sygdom (GVHD) er en tilstand, der skyldes en reaktion af transplanterede donor-T-lymfocytter mod kroppen og organerne hos den patient, der modtager de transplanterede celler. Der er to former: akut (tidlig) og kronisk (sen). Akut GVHD kan give hududslæt, leversygdomme, diarré og øget risiko for infektion. Kronisk GVHD kan forekomme hos patienter uden forudgående akut GVHD. Kronisk GVHD kan også give hududslæt, leversygdomme, diarré og en øget risiko for infektion. GVHD kan gøre patienter meget syge, og GVHD kan gøre det mere sandsynligt, at patienterne ikke vil overleve deres transplantation. I denne undersøgelse tilbyder efterforskerne at behandle donorens perifere blodstamceller i håbet om, at det vil gøre det mindre sandsynligt for patienten, der modtager dem, fra at have GVHD.

Patienter i denne undersøgelse bliver tilbudt en eksperimentel behandling, der involverer brugen af ​​CliniMACS®-reagenssystemet (Miltenyi Biotec, Tyskland), en CD34+-selektionsanordning til at fjerne T-celler fra perifert blodstamcelletransplantation for at mindske risikoen for akutte og kronisk GVHD. CD34+ stamceller udvælges fra donorens perifere blodstamceller. Ved at gøre dette fjernes også T-celler. T-celler er de celler, der er ansvarlige for graft versus host sygdom (GVHD). Denne undersøgelse er et klinisk forsøg for patienter diagnosticeret med en ikke-malign sygdom, som vil modtage en perifer blodstamcelletransplantation. Patienter med følgende typer ikke-maligne sygdomme kan deltage i denne undersøgelse: Knoglemarvssvigt-syndromer (inklusive svær aplastisk anæmi, svær medfødt neutropeni, amegakaryocytisk trombocytopeni (Kostmanns syndrom), Diamond-Blackfan Anæmi, Schwachman Diamond Syndrome, Primaryydros immunsystem Erhvervede immundefektsyndromer og histiocytiske lidelser) og hæmoglobinopatier (herunder seglcelleanæmi og segl/beta-thalassæmi). Patienter i denne undersøgelse vil blive givet standard transplantationsterapi med enten høje doser kemoterapi eller lavere doser kemoterapi, afhængigt af deres sygdom. Sygdomme inden for hver sygdomsgruppe vil modtage kemoterapi, der er standard for denne tilstand.

Nogle patienter i denne undersøgelse vil modtage en allogen stamcelletransplantation (AlloSCT) fra en matchet relateret donor. Hvis en patient ikke har en matchet relateret donor, vil der blive foretaget en knoglemarvssøgning i alle knoglemarvsbanker i verden. Patienten vil derefter fortsætte med at modtage en AlloSCT fra enten et delvist matchet familiemedlem eller en ikke-beslægtet voksen stamcelletransplantationsdonor. De transplanterede celler vil gøre det muligt for alle de normale dele af patientens blodsystem at komme sig. Den eksperimentelle del af denne behandling involverer brugen af ​​en Miltenyi CliniMACS CD34+ selektionsanordning til at fjerne T-celler fra den perifere blodstamcelletransplantation for at mindske risikoen for akut og kronisk GVHD. CD34+-stamcelleselektion AlloSCT er blevet undersøgt hos voksne med den ondartede og ikke-maligne sygdom med vellykket engraftment og har vist en vis forbedring i GVHD. Det er ukendt, om CD34+ stamcelleselektion vil virke for at forhindre alvorlig GVHD hos børn og unge.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital, New York-Presbyterian, Columbia University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 38 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Generel berettigelse (alle patienter)

    • Patienten skal være < eller = 40 år gammel. Patienter med seglcelleanæmi skal være mindst 2 år gamle.
    • Patient eller patientens lovligt autoriserede værge skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelsesprotokollen (herunder forudsigelige risici og mulige bivirkninger) og skal underskrive et informeret samtykke i overensstemmelse med de institutionelle politikker, der er godkendt af det amerikanske sundhedsministerium. og Human Services.
    • Godkendelse til brugen af ​​denne behandlingsprotokol af den enkelte institutions Menneskerettighedskomité skal indhentes i overensstemmelse med de institutionelle forsikringspolitikker fra U. S. Department of Health and Human Services.

    • Typering af humant leukocytantigen (HLA) vil blive udført ved højopløsningsmolekylær DNA-typning for HLA Klasse I A, B og C og HLA Klasse II DRB1 og DQB1 alleler.

      • Ikke-relateret donor: En 8/10, 9/10 eller 10/10 matchet ikke-relateret voksen donor (MUD) vil være påkrævet for at deltage i studiet.
      • Relateret donor: En 5/10, 6/10, 7/10, 8/10, 9/10 eller 10/10 matchet (eller delvist matchet) familiedonor vil være påkrævet for at deltage i studiet.
    • Ikke-maligne lidelser efter protokol.
    • Hæmoglobinopatier efter protokol.
    • Krav om CD34+-stamcelleselektion til en anden infusion af stamceller efter en allogen stamcelletransplantation fra en beslægtet eller ikke-beslægtet voksen donor.

  • Yderligere berettigelse til patienter med ikke-maligne lidelser, der modtager myeloablativ konditionering

    • Tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt af det institutionelle normalområde.
    • Tilstrækkelig leverfunktion pr. protokol.
    • Tilstrækkelig hjertefunktion defineret ved radionukleotidangiogram eller ekkokardiogram.
    • Tilstrækkelig lungefunktion ved lungefunktionstest. For børn, der ikke er samarbejdsvillige, ingen tegn på dyspnø i hvile, ingen træningsintolerance og en pulsoximetri >94 % på rumluft.

  • Yderligere berettigelse til patienter med ikke-maligne lidelser, der modtager reduceret intensitetsbehandling

    • Tilstrækkelig nyrefunktion som bestemt af det institutionelle normalområde.
    • Tilstrækkelig leverfunktion pr. protokol.
    • Tilstrækkelig hjertefunktion pr. protokol.
    • Tilstrækkelig lungefunktion pr. protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med dokumenteret ukontrolleret infektion på tidspunktet for studiestart er ikke kvalificerede.

  • Graviditet/amning Kvinder, der er gravide eller ammer på tidspunktet for studiestart, er ikke berettigede.

    -- Følgende yderligere eksklusionskriterier for patienter med seglcelleanæmi, de følgende eksklusionskriterier gælder også

  • Patienter med brodannende fibrose eller cirrose i leveren.
  • Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion i den seneste måned.
  • Seropositivitet for HIV.
  • Patienter, der tidligere har modtaget hæmatokrit (HCT) inden for tre måneder efter indskrivning til behandling med reduceret intensitet og inden for seks måneder for behandling med myeloablativ/reduceret toksicitet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CliniMACS PLUS efterfulgt af kemoterapi
Patienterne vil modtage et præ-transplantationsbehandlingsregime med Busulfan Fludarabin og Alemtuzumab. For patienter med leverdysfunktion før transplantation vil Melphalan blive erstattet af Busulfan. For patienter, der modtager en anden transplantation eller et "boost", vil præ-transplantationskonditionering baseret på patientens kliniske tilstand blive bestemt af den primære efterforsker og patientens knoglemarvstransplantationslæge (BMT). De perifere donorblodstamceller vil gennemgå CD34+-selektion (Biologisk/Vaccine: CD34-stamcelleselektionsterapi). CliniMACS (PLUS) reagenssystemet vil blive brugt til at fjerne T-celler fra den perifere blodstamcelletransplantation for at mindske risikoen for akut og kronisk graft versus host sygdom (GVHD).
Biologisk: CD34-stamcelle-selektionsterapi
CliniMACS (PLUS) reagenssystemet (Miltenyi CliniMACS CD34+ celleselektionsenhed) vil blive brugt til at fjerne T-celler fra den perifere blodstamcelletransplantation for at mindske risikoen for akut og kronisk graft versus host sygdom (GVHD).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af akut graft versus host sygdom (GVHD)
Tidsramme: 100 dage
Bestem forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut GVHD.
100 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af primær graftsvigt
Tidsramme: 1 år
Kvantificer forekomsten af ​​primær og sekundær graftsvigt.
1 år
Overlevelsesrate
Tidsramme: 5 år
At vurdere begivenhedsfri overlevelse og samlet overlevelse
5 år
Tid til neutrofil- og blodpladeindplantning
Tidsramme: 1 år
For at bestemme tiden til neutrofil- og blodpladeindplantning
1 år
Tid til immunrekonstitution
Tidsramme: 2 år
For at bestemme tiden til immunrekonstitution (herunder normalisering af T-, B- og NK-cellerepertoire og immunoglobulin G-produktion)
2 år
Forekomst af infektiøse komplikationer
Tidsramme: 2 år
At fastslå forekomsten af ​​infektiøse komplikationer, herunder bakterielle, virale, svampe og atypiske mycobakterielle og andre infektioner
2 år
Forekomst af sekundær graftsvigt
Tidsramme: 1 år
Kvantificer forekomsten af ​​primær og sekundær graftsvigt.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Diane George

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Diane George, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. januar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. januar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. oktober 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. oktober 2013

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAL0156

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcellesygdom

Kliniske forsøg med CD34-stamcelle-selektionsterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner