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Sélection de cellules souches CD34+ (non malignes) pour les patients recevant une greffe de cellules souches allogéniques

17 juin 2020 mis à jour par: Diane George

Sélection de cellules souches CD34+ pour les patients recevant une greffe allogénique de cellules souches d'un donneur familial ou adulte non apparenté apparié ou partiellement apparié pour une maladie non maligne

L'objectif de cette étude est de déterminer la fréquence et la gravité de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte, d'évaluer l'incidence du rejet primaire et secondaire du greffon, d'évaluer la survie sans événement et la survie globale, de déterminer le temps de prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes, de déterminer le temps à la reconstitution immunitaire (y compris la normalisation du répertoire des cellules T, B et tueuses naturelles (NK) et la production d'immunoglobuline G), et pour établir l'incidence des complications infectieuses, y compris les infections bactériennes, virales, fongiques et mycobactériennes atypiques et autres, suite à la sélection CD34+ chez les enfants, adolescents et jeunes adultes recevant une allogreffe de cellules souches du sang périphérique d'un membre de la famille ou d'un donneur adulte non apparenté pour une maladie non maligne.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

La maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) est une affection qui résulte d'une réaction des lymphocytes T du donneur transplanté contre le corps et les organes du patient recevant les cellules transplantées. Il existe deux formes : aiguë (précoce) et chronique (tardive). La GVHD aiguë peut produire des éruptions cutanées, une maladie du foie, de la diarrhée et un risque accru d'infection. La GVHD chronique peut apparaître chez des patients sans antécédents de GVHD aiguë. La GVHD chronique peut également produire des éruptions cutanées, une maladie du foie, de la diarrhée et un risque accru d'infection. La GVHD peut rendre les patients très malades, et la GVHD peut rendre plus probable que les patients ne survivent pas à leur greffe. Dans cette étude, les chercheurs proposent de traiter les cellules souches du sang périphérique du donneur dans l'espoir que cela le rendra moins probable pour le patient qui les reçoit d'avoir la GVHD.

Les patients de cette étude se voient proposer un traitement expérimental impliquant l'utilisation du système de réactifs CliniMACS® (Miltenyi Biotec, Allemagne), un dispositif de sélection CD34 + pour éliminer les lymphocytes T de la greffe de cellules souches du sang périphérique afin de réduire le risque de maladie aiguë. et GVHD chronique. Les cellules souches CD34+ sont sélectionnées parmi les cellules souches du sang périphérique du donneur. Ce faisant, les lymphocytes T sont également supprimés. Les lymphocytes T sont les cellules responsables de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Cette étude est un essai clinique pour les patients diagnostiqués avec une maladie non maligne qui recevront une greffe de cellules souches du sang périphérique. Les patients atteints des types suivants de maladies non malignes peuvent participer à cette étude : syndromes d'insuffisance médullaire (y compris anémie aplasique sévère, neutropénie congénitale sévère, thrombocytopénie amégacaryocytaire (syndrome de Kostmann), anémie Diamond-Blackfan, syndrome de Schwachman Diamond, syndromes d'immunodéficience primaire, les syndromes d'immunodéficience acquise et les troubles histiocytaires) et les hémoglobinopathies (y compris la drépanocytose et la drépanocytose/bêta-thalassémie). Les patients de cette étude recevront une thérapie de greffe standard avec soit des doses élevées de médicaments de chimiothérapie, soit des doses plus faibles de médicaments de chimiothérapie, en fonction de leur maladie. Les maladies de chaque groupe de maladies recevront une chimiothérapie standard pour cette condition.

Certains patients de cette étude recevront une allogreffe de cellules souches (AlloSCT) d'un donneur apparenté compatible. Si un patient n'a pas de donneur apparenté compatible, une recherche de moelle osseuse sera effectuée dans toutes les banques de moelle osseuse du monde. Le patient recevra ensuite un AlloSCT d'un membre de la famille partiellement compatible ou d'un donneur de greffe de cellules souches adulte non apparenté. Les cellules transplantées permettront à toutes les parties normales du système sanguin du patient de récupérer. La partie expérimentale de ce traitement implique l'utilisation d'un dispositif de sélection Miltenyi CliniMACS CD34+ pour éliminer les lymphocytes T de la greffe de cellules souches du sang périphérique afin de réduire le risque de GVHD aiguë et chronique. Sélection de cellules souches CD34+ AlloSCT a été étudié chez des adultes atteints de la maladie maligne et non maligne avec une prise de greffe réussie et a montré une certaine amélioration de la GVHD. On ne sait pas si la sélection des cellules souches CD34+ fonctionnera pour prévenir la grave GVHD chez les enfants et les adolescents.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

37

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital, New York-Presbyterian, Columbia University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 38 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Admissibilité générale (tous les patients)

    • Le patient doit avoir < ou = 40 ans. Les patients atteints d'anémie falciforme doivent être âgés d'au moins 2 ans.
    • Le patient ou son tuteur légalement autorisé doit être pleinement informé de sa maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles) et doit signer un consentement éclairé conformément aux politiques institutionnelles approuvées par le Département américain de la santé et Services à la personne.
    • L'approbation de l'utilisation de ce protocole de traitement par le comité des droits de l'homme de l'établissement doit être obtenue, conformément aux politiques d'assurance institutionnelle du département américain de la santé et des services sociaux.
    • Le typage de l'antigène leucocytaire humain (HLA) sera effectué par typage ADN moléculaire à haute résolution pour les allèles HLA Classe I A, B et C et HLA Classe II DRB1 et DQB1.

      • Donneur non apparenté : un donneur adulte non apparenté compatible 8/10, 9/10 ou 10/10 sera requis pour l'entrée à l'étude.
      • Donneur apparenté : Un donneur familial 5/10, 6/10, 7/10, 8/10, 9/10 ou 10/10 compatible (ou partiellement compatible) sera requis pour l'entrée à l'étude.
    • Troubles non malins selon le protocole.
    • Hémoglobinopathies selon le protocole.
    • Exigence de sélection de cellules souches CD34+ pour une deuxième infusion de cellules souches suite à une allogreffe de cellules souches provenant d'un donneur adulte apparenté ou non apparenté.
  • Éligibilité supplémentaire pour les patients atteints de troubles non malins recevant un conditionnement myéloablatif

    • Fonction rénale adéquate telle que déterminée par la plage normale de l'établissement.
    • Fonction hépatique adéquate selon le protocole.
    • Fonction cardiaque adéquate définie par angiographie radionucléotidique ou échocardiogramme.
    • Fonction pulmonaire adéquate par test de la fonction pulmonaire. Pour les enfants qui ne coopèrent pas, aucun signe de dyspnée au repos, aucune intolérance à l'exercice et une oxymétrie de pouls > 94 % à l'air ambiant.
  • Éligibilité supplémentaire pour les patients atteints de troubles non malins recevant un conditionnement à intensité réduite

    • Fonction rénale adéquate telle que déterminée par la plage normale de l'établissement.
    • Fonction hépatique adéquate selon le protocole.
    • Fonction cardiaque adéquate selon le protocole.
    • Fonction pulmonaire adéquate selon le protocole.

Critère d'exclusion:

  • Les patients présentant une infection non contrôlée documentée au moment de l'entrée dans l'étude ne sont pas éligibles.
  • Grossesse/Allaitement Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent au moment de l'inscription à l'étude ne sont pas éligibles.

    -- Les critères d'exclusion supplémentaires suivants pour les patients atteints d'anémie falciforme les critères d'exclusion suivants s'appliquent également

  • Patients atteints de fibrose en pont ou de cirrhose du foie.
  • Infection bactérienne, virale ou fongique non maîtrisée au cours du dernier mois.
  • Séropositivité pour le VIH.
  • Patients ayant reçu un hématocrite antérieur (HCT) dans les trois mois suivant l'inscription pour le régime d'intensité réduite et dans les six mois pour le régime myéloablatif/les régimes à toxicité réduite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: CliniMACS PLUS suivi d'une chimiothérapie
Les patients recevront un régime de conditionnement pré-transplantation de Busulfan Fludarabine et Alemtuzumab. Pour les patients présentant un dysfonctionnement hépatique pré-greffe, le Melphalan sera substitué au Busulfan. Pour les patients recevant une deuxième greffe ou un "boost", le conditionnement pré-greffe basé sur l'état clinique du patient sera déterminé par l'investigateur principal et le médecin de la greffe de moelle osseuse (BMT) du patient. Les cellules souches du sang périphérique du donneur seront soumises à une sélection CD34+ (biologique/vaccin : CD34 Stem Cell Selection Therapy). Le système de réactifs CliniMACS (PLUS) sera utilisé pour éliminer les lymphocytes T de la greffe de cellules souches du sang périphérique afin de réduire le risque de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD).
Le système de réactifs CliniMACS (PLUS) (Miltenyi CliniMACS CD34+ Cell Selection Device) sera utilisé pour éliminer les cellules T de la greffe de cellules souches du sang périphérique afin de réduire le risque de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD)
Délai: 100 jours
Déterminer l'incidence et la gravité de la GVHD aiguë.
100 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de l'échec primaire du greffon
Délai: 1 an
Quantifier l'incidence de l'échec primaire et secondaire du greffon.
1 an
Taux de survie
Délai: 5 années
Pour évaluer la survie sans événement et la survie globale
5 années
Délai de prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes
Délai: 1 an
Pour déterminer le temps nécessaire à la prise de greffe de neutrophiles et de plaquettes
1 an
Temps de reconstitution immunitaire
Délai: 2 années
Pour déterminer le temps de reconstitution immunitaire (y compris la normalisation du répertoire des cellules T, B et NK et la production d'immunoglobuline G)
2 années
Incidence des complications infectieuses
Délai: 2 années
Établir l'incidence des complications infectieuses, y compris les infections bactériennes, virales, fongiques et mycobactériennes atypiques et autres
2 années
Incidence de l'échec secondaire du greffon
Délai: 1 an
Quantifier l'incidence de l'échec primaire et secondaire du greffon.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Diane George, MD, Columbia University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2013

Achèvement primaire (Anticipé)

1 janvier 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2013

Première publication (Estimation)

21 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AAAL0156

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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