Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Отбор стволовых клеток CD34+ (незлокачественных) для пациентов, получающих аллогенную трансплантацию стволовых клеток

17 июня 2020 г. обновлено: Diane George

Отбор стволовых клеток CD34+ для пациентов, получающих трансплантацию аллогенных стволовых клеток от совместимой или частично совместимой семьи или неродственного взрослого донора по поводу незлокачественного заболевания

Целью данного исследования является определение частоты и тяжести острой реакции «трансплантат против хозяина», оценка частоты первичного и вторичного отторжения трансплантата, оценка бессобытийной выживаемости и общей выживаемости, определение времени до приживления нейтрофилов и тромбоцитов, определение времени к восстановлению иммунитета (включая нормализацию репертуара Т-, В-клеток и естественных киллеров (NK) и продукции иммуноглобулина G), а также установить частоту инфекционных осложнений, включая бактериальные, вирусные, грибковые, атипичные микобактериальные и другие инфекции после селекции CD34+ у детей, подростки и молодые люди, получающие аллогенную трансплантацию стволовых клеток периферической крови от члена семьи или неродственного взрослого донора по поводу незлокачественного заболевания.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) представляет собой состояние, возникающее в результате реакции трансплантированных донорских Т-лимфоцитов на тело и органы пациента, получающего трансплантированные клетки. Различают две формы: острую (раннюю) и хроническую (позднюю). Острая РТПХ может вызывать кожную сыпь, заболевания печени, диарею и повышенный риск инфекции. Хроническая РТПХ может появиться у пациентов без предшествующей острой РТПХ. Хроническая РТПХ может также вызывать кожную сыпь, заболевания печени, диарею и повышенный риск инфекции. РТПХ может сделать пациентов очень больными, а наличие РТПХ может повысить вероятность того, что пациенты не переживут трансплантацию. В этом исследовании исследователи предлагают лечить донорские стволовые клетки периферической крови в надежде, что это снизит вероятность того, что пациент, который их получит, страдает РТПХ.

Пациентам, участвующим в этом исследовании, предлагается экспериментальное лечение с использованием системы реагентов CliniMACS® (Miltenyi Biotec, Германия), устройства для селекции CD34+ для удаления Т-клеток из трансплантата стволовых клеток периферической крови с целью снижения риска острого и хроническая РТПХ. Стволовые клетки CD34+ выбирают из стволовых клеток периферической крови донора. При этом также удаляются Т-клетки. Т-клетки — это клетки, ответственные за реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Это исследование является клиническим испытанием для пациентов с доброкачественным заболеванием, которым будет проведена трансплантация стволовых клеток периферической крови. В этом исследовании могут участвовать пациенты со следующими видами незлокачественных заболеваний: синдромы недостаточности костного мозга (включая тяжелую апластическую анемию, тяжелую врожденную нейтропению, амегакариоцитарную тромбоцитопению (синдром Костманна), анемию Даймонда-Блэкфана, синдром Швахмана-Даймонда, синдромы первичного иммунодефицита, синдром приобретенного иммунодефицита и гистиоцитарные нарушения) и гемоглобинопатии (включая серповидноклеточную анемию и серповидно-бета-талассемию). Пациентам, участвующим в этом исследовании, будет назначена стандартная трансплантационная терапия либо высокими дозами химиотерапевтических препаратов, либо более низкими дозами химиотерапевтических препаратов, в зависимости от их заболевания. Заболевания в каждой группе заболеваний будут получать химиотерапию, стандартную для этого состояния.

Некоторым пациентам в этом исследовании будет проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток (AlloSCT) от совместимого родственного донора. Если у пациента нет совместимого родственного донора, поиск костного мозга будет проводиться во всех банках костного мозга в мире. Затем пациент получит AlloSCT либо от частично совместимого члена семьи, либо от неродственного донора трансплантата стволовых клеток взрослого человека. Трансплантированные клетки позволят восстановить все нормальные части кровеносной системы пациента. Экспериментальная часть этого лечения включает использование устройства для селекции CD34+ Miltenyi CliniMACS для удаления Т-клеток из трансплантата стволовых клеток периферической крови с целью снижения риска острой и хронической РТПХ. Селекция стволовых клеток CD34+ AlloSCT была изучена у взрослых со злокачественными и незлокачественными заболеваниями с успешным приживлением и показала некоторое улучшение РТПХ. Неизвестно, будет ли селекция стволовых клеток CD34+ работать для предотвращения тяжелой РТПХ у детей и подростков.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

37

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital, New York-Presbyterian, Columbia University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 38 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Общее соответствие требованиям (все пациенты)

    • Возраст пациента должен быть < или = 40 лет. Пациентам с серповидноклеточной анемией должно быть не менее 2 лет.
    • Пациент или законный опекун пациента должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты) и должны подписать информированное согласие в соответствии с институциональной политикой, утвержденной Министерством здравоохранения США. и социальные службы.
    • Утверждение для использования этого протокола лечения должно быть получено Комитетом по правам человека отдельного учреждения в соответствии с институциональной политикой обеспечения гарантий Министерства здравоохранения и социальных служб США.

    • Типирование человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) будет проводиться методом молекулярного ДНК-типирования с высоким разрешением для аллелей HLA класса I A, B и C и HLA класса II DRB1 и DQB1.

      • Неродственный донор: для участия в исследовании потребуется 8/10, 9/10 или 10/10 неродственный взрослый донор (MUD).
      • Родственный донор: для включения в исследование потребуется семейный донор, соответствующий 5/10, 6/10, 7/10, 8/10, 9/10 или 10/10 (или частично совместимый).
    • Незлокачественные заболевания по протоколу.
    • Гемоглобинопатии по протоколу.
    • Требование отбора стволовых клеток CD34+ для второй инфузии стволовых клеток после аллогенной трансплантации стволовых клеток от родственного или неродственного взрослого донора.

  • Дополнительные права для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получающих миелоаблативное кондиционирование

    • Адекватная функция почек, определяемая институциональным нормальным диапазоном.
    • Адекватная функция печени согласно протоколу.
    • Адекватная функция сердца определяется радионуклеотидной ангиограммой или эхокардиограммой.
    • Адекватная функция легких по функциональному тесту легких. Для детей, которые отказываются от сотрудничества, нет признаков одышки в покое, нет непереносимости физической нагрузки и пульсоксиметрия> 94% на комнатном воздухе.

  • Дополнительные права для пациентов с незлокачественными заболеваниями, получающих кондиционирование пониженной интенсивности

    • Адекватная функция почек, определяемая институциональным нормальным диапазоном.
    • Адекватная функция печени согласно протоколу.
    • Адекватная сердечная функция согласно протоколу.
    • Адекватная легочная функция согласно протоколу.

Критерий исключения:

  • Пациенты с задокументированной неконтролируемой инфекцией на момент включения в исследование не допускаются.

  • Беременность/кормление грудью Женщины, которые беременны или кормят грудью на момент включения в исследование, не имеют права на участие.

    -- Следующие дополнительные критерии исключения для пациентов с серповидноклеточной анемией также применяются следующие критерии исключения

  • Пациенты с мостовидным фиброзом или циррозом печени.
  • Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция в течение последнего месяца.
  • Серопозитивность на ВИЧ.
  • Пациенты, которые ранее получали гематокрит (HCT) в течение трех месяцев после регистрации для режима пониженной интенсивности и в течение шести месяцев для миелоаблативного режима/схемы сниженной токсичности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CliniMACS PLUS с последующей химиотерапией
Пациенты будут получать режим кондиционирования перед трансплантацией бусульфана, флударабина и алемтузумаба. Для пациентов с дисфункцией печени до трансплантации мелфалан будет заменен на бусульфан. Для пациентов, получающих повторную трансплантацию или «буст», кондиционирование перед трансплантацией в зависимости от клинического состояния пациента будет определяться главным исследователем и врачом пациента, занимающимся трансплантацией костного мозга (ТКМ). Стволовые клетки периферической крови донора будут подвергаться селекции CD34+ (биологическая/вакцина: селективная терапия стволовыми клетками CD34). Система реагентов CliniMACS (PLUS) будет использоваться для удаления Т-клеток из трансплантата стволовых клеток периферической крови с целью снижения риска острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Биологический: Селекционная терапия стволовыми клетками CD34
Система реагентов CliniMACS (PLUS) (устройство для селекции клеток Miltenyi CliniMACS CD34+) будет использоваться для удаления Т-клеток из трансплантата стволовых клеток периферической крови с целью снижения риска острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота возникновения острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Временное ограничение: 100 дней
Определить частоту и тяжесть острой РТПХ.
100 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота первичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 1 год
Количественно определить частоту первичной и вторичной недостаточности трансплантата.
1 год
Процент выживаемости
Временное ограничение: 5 лет
Для оценки бессобытийной выживаемости и общей выживаемости.
5 лет
Время до приживления нейтрофилов и тромбоцитов
Временное ограничение: 1 год
Для определения времени приживления нейтрофилов и тромбоцитов
1 год
Время восстановления иммунитета
Временное ограничение: 2 года
Для определения времени восстановления иммунитета (включая нормализацию репертуара Т-, В- и NK-клеток и продукции иммуноглобулина G)
2 года
Частота инфекционных осложнений
Временное ограничение: 2 года
Установить частоту инфекционных осложнений, в том числе бактериальных, вирусных, грибковых, атипичных микобактериальных и других инфекций.
2 года
Частота вторичной недостаточности трансплантата
Временное ограничение: 1 год
Количественно определить частоту первичной и вторичной недостаточности трансплантата.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Diane George

Следователи

  • Главный следователь: Diane George, MD, Columbia University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 октября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 октября 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

19 июня 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2020 г.

Последняя проверка

1 июня 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AAAL0156

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Серповидно-клеточная анемия

Клинические исследования Селекционная терапия стволовыми клетками CD34

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahrain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться