Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Selectie van CD34+ (niet-kwaadaardige) stamcellen voor patiënten die een allogene stamceltransplantatie ondergaan

17 juni 2020 bijgewerkt door: Diane George

Selectie van CD34+-stamcellen voor patiënten die een gematchte of gedeeltelijk gematchte familie of een niet-verwante volwassen donor allogene stamceltransplantatie voor niet-kwaadaardige aandoeningen krijgen

Het doel van deze studie is het bepalen van de frequentie en ernst van acute graft-versus-host-ziekte, het evalueren van de incidentie van primaire en secundaire transplantaatafstoting, het beoordelen van gebeurtenisvrije overleving en totale overleving, het bepalen van de tijd tot neutrofielen- en bloedplaatjesimplantatie, het bepalen van de tijd voor immuunreconstitutie (inclusief normalisatie van het repertoire van T-, B- en natural killer-cellen (NK-cellen) en immunoglobuline G-productie), en voor het vaststellen van de incidentie van infectieuze complicaties, waaronder bacteriële, virale, schimmel- en atypische mycobacteriële en andere infecties na CD34+-selectie bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen die een allogene perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan van een familielid of niet-verwante volwassen donor voor een niet-kwaadaardige ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Graft-versus-host-ziekte (GVHD) is een aandoening die het gevolg is van een reactie van getransplanteerde donor-T-lymfocyten tegen het lichaam en de organen van de patiënt die de getransplanteerde cellen ontvangt. Er zijn twee vormen: acuut (vroeg) en chronisch (laat). Acute GVHD kan huiduitslag, leverziekte, diarree en een verhoogd risico op infectie veroorzaken. Chronische GVHD kan voorkomen bij patiënten zonder voorafgaande acute GVHD. Chronische GVHD kan ook huiduitslag, leverziekte, diarree en een verhoogd risico op infectie veroorzaken. GVHD kan patiënten erg ziek maken, en GVHD kan de kans vergroten dat patiënten hun transplantatie niet overleven. In deze studie bieden de onderzoekers aan om de perifere bloedstamcellen van de donor te behandelen in de hoop dat het voor de patiënt die ze ontvangt minder waarschijnlijk wordt om GVHD te krijgen.

Patiënten in deze studie krijgen een experimentele behandeling aangeboden waarbij gebruik wordt gemaakt van het CliniMACS®-reagenssysteem (Miltenyi Biotec, Duitsland), een CD34+-selectieapparaat om T-cellen uit de perifere bloedstamceltransplantatie te verwijderen om het risico op acuut bloedverlies te verminderen. en chronische GVHD. CD34+-stamcellen worden geselecteerd uit de perifere bloedstamcellen van de donor. Daarbij worden ook T-cellen verwijderd. T-cellen zijn de cellen die verantwoordelijk zijn voor graft-versus-hostziekte (GVHD). Deze studie is een klinische proef voor patiënten met een niet-kwaadaardige ziekte die een perifere bloedstamceltransplantatie zullen ondergaan. Patiënten met de volgende soorten niet-kwaadaardige ziekten kunnen aan dit onderzoek deelnemen: Beenmergfalensyndromen (waaronder ernstige aplastische anemie, ernstige congenitale neutropenie, amegakaryocytische trombocytopenie (syndroom van Kostmann), Diamond-Blackfan-anemie, Schwachman Diamond-syndroom, primaire immunodeficiëntie-syndromen, verworven immunodeficiëntiesyndroom en histiocytaire stoornissen) en hemoglobinopathieën (waaronder sikkelcelanemie en sikkel-/bèta-thalassemie). Patiënten in dit onderzoek krijgen standaard transplantatietherapie met ofwel hoge doses chemotherapiemedicijnen of lagere doses chemotherapiemedicijnen, afhankelijk van hun ziekte. Ziekten binnen elke ziektegroep krijgen chemotherapie die standaard is voor die aandoening.

Sommige patiënten in deze studie zullen een allogene stamceltransplantatie (AlloSCT) krijgen van een gematchte verwante donor. Als een patiënt geen gematchte verwante donor heeft, wordt er bij alle beenmergbanken ter wereld een beenmergonderzoek gedaan. De patiënt zal vervolgens een AlloSCT ontvangen van een gedeeltelijk gematcht familielid of een niet-verwante volwassen stamceltransplantatiedonor. De getransplanteerde cellen zorgen ervoor dat alle normale delen van het bloedsysteem van de patiënt kunnen herstellen. Het experimentele deel van deze behandeling omvat het gebruik van een Miltenyi CliniMACS CD34+ selectie-apparaat om T-cellen te verwijderen uit de perifere bloedstamceltransplantatie om het risico op acute en chronische GVHD te verminderen. Selectie van CD34+-stamcellen AlloSCT is onderzocht bij volwassenen met de kwaadaardige en niet-kwaadaardige ziekte met succesvolle implantatie en heeft enige verbetering in GVHD aangetoond. Het is niet bekend of CD34+-stamcelselectie zal werken om ernstige GVHD bij kinderen en adolescenten te voorkomen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital, New York-Presbyterian, Columbia University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 38 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Algemene geschiktheid (alle patiënten)

    • Patiënt moet < of = 40 jaar oud zijn. Patiënten met sikkelcelanemie moeten minstens 2 jaar oud zijn.
    • De patiënt of de wettelijk bevoegde voogd van de patiënt moet volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en moet een geïnformeerde toestemming ondertekenen in overeenstemming met het institutioneel beleid dat is goedgekeurd door het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid. en Human Services.
    • Goedkeuring voor het gebruik van dit behandelprotocol door de mensenrechtencommissie van de individuele instelling moet worden verkregen, in overeenstemming met het institutionele verzekeringsbeleid van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid en Human Services.

    • Typering van humaan leukocytenantigeen (HLA) zal worden uitgevoerd door middel van moleculaire DNA-typering met hoge resolutie voor HLA klasse I A, B en C en HLA klasse II DRB1- en DQB1-allelen.

      • Niet-verwante donor: Een 8/10, 9/10 of 10/10 gematchte niet-verwante volwassen donor (MUD) is vereist voor deelname aan het onderzoek.
      • Gerelateerde donor: Een 5/10, 6/10, 7/10, 8/10, 9/10 of 10/10 gematchte (of gedeeltelijk gematchte) familiedonor is vereist voor deelname aan de studie.
    • Niet-kwaadaardige aandoeningen per protocol.
    • Hemoglobinopathieën per protocol.
    • Vereiste voor CD34+-stamcelselectie voor een tweede infusie van stamcellen na een allogene stamceltransplantatie van een verwante of niet-verwante volwassen donor.

  • Extra geschiktheid voor patiënten met niet-kwaadaardige aandoeningen die myeloablatieve conditionering ondergaan

    • Adequate nierfunctie zoals bepaald door het institutionele normale bereik.
    • Adequate leverfunctie per protocol.
    • Adequate hartfunctie bepaald door radionucleotide-angiogram of echocardiogram.
    • Adequate longfunctie door longfunctietest. Voor kinderen die niet meewerken: geen bewijs van kortademigheid in rust, geen inspanningsintolerantie en een pulsoximetrie >94% op kamerlucht.

  • Extra geschiktheid voor patiënten met niet-kwaadaardige aandoeningen die conditionering met verminderde intensiteit ondergaan

    • Adequate nierfunctie zoals bepaald door het institutionele normale bereik.
    • Adequate leverfunctie per protocol.
    • Adequate hartfunctie per protocol.
    • Adequate longfunctie per protocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met gedocumenteerde ongecontroleerde infectie op het moment van deelname aan de studie komen niet in aanmerking.

  • Zwangerschap/Borstvoeding Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven op het moment van deelname aan het onderzoek komen niet in aanmerking.

    -- De volgende aanvullende uitsluitingscriteria Voor patiënten met sikkelcelanemie gelden ook de volgende uitsluitingscriteria

  • Patiënten met overbruggingsfibrose of levercirrose.
  • Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie in de afgelopen maand.
  • Seropositiviteit voor HIV.
  • Patiënten die eerder hematocriet (HCT) hebben gekregen binnen drie maanden na inschrijving voor een regime met verminderde intensiteit en binnen zes maanden voor een myeloablatief regime/regime met verminderde toxiciteit.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CliniMACS PLUS gevolgd door chemotherapie
Patiënten zullen een pre-transplantatie conditioneringsregime van Busulfan Fludarabine en Alemtuzumab krijgen. Voor patiënten met pre-transplantatie leverdisfunctie zal Melphalan worden vervangen door Busulfan. Voor patiënten die een tweede transplantatie of een "boost" krijgen, wordt pre-transplantatieconditionering op basis van de klinische toestand van de patiënt bepaald door de hoofdonderzoeker en de arts voor beenmergtransplantatie (BMT) van de patiënt. De perifere bloedstamcellen van de donor ondergaan CD34+-selectie (biologisch/vaccin: CD34-stamcelselectietherapie). Het CliniMACS (PLUS)-reagenssysteem zal worden gebruikt om T-cellen te verwijderen uit de perifere bloedstamceltransplantatie om het risico op acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) te verkleinen.
Biologisch: CD34 stamcelselectietherapie
Het CliniMACS (PLUS)-reagenssysteem (Miltenyi CliniMACS CD34+ celselectie-instrument) zal worden gebruikt om T-cellen te verwijderen uit de perifere bloedstamceltransplantatie om het risico op acute en chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) te verminderen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van acute graft-versus-hostziekte (GVHD)
Tijdsspanne: 100 dagen
Bepaal de incidentie en ernst van acute GVHD.
100 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van primair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 1 jaar
Kwantificeer de incidentie van primair en secundair transplantaatfalen.
1 jaar
Overlevingskans
Tijdsspanne: 5 jaar
Om gebeurtenisvrije overleving en totale overleving te beoordelen
5 jaar
Tijd tot neutrofielen en bloedplaatjesimplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de tijd tot neutrofielen- en bloedplaatjesimplantatie te bepalen
1 jaar
Tijd voor immuunreconstitutie
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de tijd tot immuunreconstitutie te bepalen (inclusief normalisatie van T-, B- en NK-celrepertoire en immunoglobuline G-productie)
2 jaar
Incidentie van infectieuze complicaties
Tijdsspanne: 2 jaar
Vaststellen van de incidentie van infectieuze complicaties, waaronder bacteriële, virale, schimmel- en atypische mycobacteriële en andere infecties
2 jaar
Incidentie van secundair transplantaatfalen
Tijdsspanne: 1 jaar
Kwantificeer de incidentie van primair en secundair transplantaatfalen.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Diane George

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Diane George, MD, Columbia University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2013

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

21 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AAAL0156

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sikkelcelziekte

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Cambodia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren