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Selezione di cellule staminali CD34+ (non maligne) per pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche

17 giugno 2020 aggiornato da: Diane George

Selezione di cellule staminali CD34+ per pazienti che ricevono un trapianto di cellule staminali allogeniche per malattia non maligna da un donatore adulto compatibile o parzialmente compatibile o non imparentato

L'obiettivo di questo studio è determinare la frequenza e la gravità della malattia acuta del trapianto contro l'ospite, valutare l'incidenza del rigetto primario e secondario del trapianto, valutare la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale, determinare il tempo all'attecchimento dei neutrofili e delle piastrine, determinare il tempo alla ricostituzione immunitaria (compresa la normalizzazione del repertorio di cellule T, B e natural killer (NK) e la produzione di immunoglobuline G), e per stabilire l'incidenza di complicanze infettive tra cui infezioni batteriche, virali, fungine e micobatteriche atipiche e altre infezioni a seguito della selezione di CD34+ nei bambini, adolescenti e giovani adulti che ricevono un trapianto allogenico di cellule staminali del sangue periferico da un membro della famiglia o da un donatore adulto non imparentato per una malattia non maligna.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una condizione che deriva da una reazione dei linfociti T del donatore trapiantato contro il corpo e gli organi del paziente che riceve le cellule trapiantate. Esistono due forme: acuta (precoce) e cronica (tardiva). La GVHD acuta può produrre eruzioni cutanee, malattie del fegato, diarrea e un aumentato rischio di infezione. La GVHD cronica può comparire in pazienti senza precedente GVHD acuta. La GVHD cronica può anche produrre eruzioni cutanee, malattie del fegato, diarrea e un aumentato rischio di infezione. La GVHD può far ammalare gravemente i pazienti e la GVHD può rendere più probabile che i pazienti non sopravvivano al trapianto. In questo studio, i ricercatori si stanno offrendo di trattare le cellule staminali del sangue periferico del donatore nella speranza che ciò renda meno probabile per il paziente che le riceve avere la GVHD.

Ai pazienti di questo studio viene offerto un trattamento sperimentale che prevede l'uso del CliniMACS® Reagent System (Miltenyi Biotec, Germania), un dispositivo di selezione CD34+ per rimuovere le cellule T dal trapianto di cellule staminali del sangue periferico al fine di ridurre il rischio di malattia acuta e GVHD cronica. Le cellule staminali CD34+ vengono selezionate dalle cellule staminali del sangue periferico del donatore. In questo modo vengono rimosse anche le cellule T. Le cellule T sono le cellule responsabili della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD). Questo studio è una sperimentazione clinica per pazienti con diagnosi di una malattia non maligna che riceveranno un trapianto di cellule staminali del sangue periferico. I pazienti con i seguenti tipi di malattie non maligne possono partecipare a questo studio: sindromi da insufficienza del midollo osseo (tra cui grave anemia aplastica, grave neutropenia congenita, trombocitopenia amegacariocitica (sindrome di Kostmann), anemia di Diamond-Blackfan, sindrome di Schwachman Diamond, sindromi da immunodeficienza primaria, sindromi da immunodeficienza acquisita e disturbi istiocitici) ed emoglobinopatie (incluse anemia falciforme e falciforme/beta talassemia). Ai pazienti di questo studio verrà somministrata una terapia di trapianto standard con alte dosi di farmaci chemioterapici o dosi più basse di farmaci chemioterapici, a seconda della loro malattia. Le malattie all'interno di ciascun gruppo di malattie riceveranno la chemioterapia standard per quella condizione.

Alcuni pazienti in questo studio riceveranno un trapianto di cellule staminali allogeniche (AlloSCT) da un donatore correlato abbinato. Se un paziente non ha un donatore correlato compatibile, verrà effettuata una ricerca del midollo osseo in tutte le banche del midollo osseo nel mondo. Il paziente continuerà quindi a ricevere un AlloSCT da un membro della famiglia parzialmente compatibile o da un donatore di trapianto di cellule staminali adulto non imparentato. Le cellule trapiantate consentiranno il recupero di tutte le parti normali del sistema sanguigno del paziente. La parte sperimentale di questo trattamento prevede l'uso di un dispositivo di selezione Miltenyi CliniMACS CD34+ per rimuovere le cellule T dal trapianto di cellule staminali del sangue periferico al fine di ridurre il rischio di GVHD acuta e cronica. Selezione di cellule staminali CD34+ AlloSCT è stato studiato in adulti con malattia maligna e non maligna con attecchimento riuscito e ha mostrato un certo miglioramento nella GVHD. Non è noto se la selezione delle cellule staminali CD34+ funzionerà per prevenire la GVHD grave nei bambini e negli adolescenti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

37

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital, New York-Presbyterian, Columbia University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 38 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Eleggibilità generale (tutti i pazienti)

    • Il paziente deve avere < o = 40 anni di età. I pazienti con anemia falciforme devono avere almeno 2 anni di età.
    • Il paziente o il tutore legalmente autorizzato del paziente deve essere pienamente informato sulla sua malattia e sulla natura sperimentale del protocollo di studio (compresi i rischi prevedibili e i possibili effetti collaterali) e deve firmare un consenso informato in conformità con le politiche istituzionali approvate dal Dipartimento della Salute degli Stati Uniti e servizi alla persona.
    • È necessario ottenere l'approvazione per l'uso di questo protocollo di trattamento da parte del Comitato per i diritti umani della singola istituzione, in conformità con le politiche di garanzia istituzionale del Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti.
    • La tipizzazione dell'antigene leucocitario umano (HLA) sarà eseguita mediante tipizzazione del DNA molecolare ad alta risoluzione per gli alleli HLA di classe I A, B e C e HLA di classe II DRB1 e DQB1.

      • Donatore non correlato: per l'ingresso nello studio sarà richiesto un donatore adulto non correlato (MUD) abbinato 8/10, 9/10 o 10/10.
      • Donatore correlato: per l'ingresso nello studio sarà richiesto un donatore familiare 5/10, 6/10, 7/10, 8/10, 9/10 o 10/10 compatibile (o parzialmente compatibile).
    • Patologie non maligne per protocollo.
    • Emoglobinopatie per protocollo.
    • Requisito per la selezione di cellule staminali CD34+ per una seconda infusione di cellule staminali a seguito di un trapianto di cellule staminali allogeniche da un donatore adulto imparentato o non imparentato.
  • Eleggibilità aggiuntiva per i pazienti con disturbi non maligni sottoposti a condizionamento mieloablativo

    • Adeguata funzionalità renale determinata dall'intervallo normale istituzionale.
    • Adeguata funzionalità epatica per protocollo.
    • Adeguata funzione cardiaca definita da angiogramma radionucleotide o ecocardiogramma.
    • Adeguata funzionalità polmonare mediante test di funzionalità polmonare. Per i bambini che non collaborano, nessuna evidenza di dispnea a riposo, nessuna intolleranza all'esercizio e una pulsossimetria >94% in aria ambiente.
  • Eleggibilità aggiuntiva per i pazienti con disturbi non maligni sottoposti a condizionamento a intensità ridotta

    • Adeguata funzionalità renale determinata dall'intervallo normale istituzionale.
    • Adeguata funzionalità epatica per protocollo.
    • Adeguata funzione cardiaca per protocollo.
    • Adeguata funzionalità polmonare per protocollo.

Criteri di esclusione:

  • I pazienti con infezione incontrollata documentata al momento dell'ingresso nello studio non sono idonei.
  • Gravidanza/allattamento al seno Le donne in gravidanza o in allattamento al momento dell'ingresso nello studio non sono ammissibili.

    -- I seguenti criteri di esclusione aggiuntivi per i pazienti con anemia falciforme si applicano anche i seguenti criteri di esclusione

  • Pazienti con fibrosi a ponte o cirrosi epatica.
  • Infezione batterica, virale o fungina incontrollata nell'ultimo mese.
  • Sieropositività per HIV.
  • Pazienti che hanno ricevuto in precedenza l'ematocrito (HCT) entro tre mesi dall'arruolamento per regime a intensità ridotta ed entro sei mesi per regime mieloablativo/regimi a tossicità ridotta.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CliniMACS PLUS seguito da chemioterapia
I pazienti riceveranno un regime di condizionamento pre-trapianto di busulfan fludarabina e alemtuzumab. Per i pazienti con disfunzione epatica pre-trapianto, il melfalan sarà sostituito dal busulfan. Per i pazienti che ricevono un secondo trapianto o un "boost", il condizionamento pre-trapianto basato sulle condizioni cliniche del paziente sarà determinato dal ricercatore principale e dal medico del trapianto di midollo osseo (BMT) del paziente. Le cellule staminali del sangue periferico del donatore saranno sottoposte a selezione CD34+ (biologico/vaccino: CD34 Stem Cell Selection Therapy). Il sistema di reagenti CliniMACS (PLUS) verrà utilizzato per rimuovere le cellule T dal trapianto di cellule staminali del sangue periferico al fine di ridurre il rischio di malattia acuta e cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD).
Il CliniMACS (PLUS) Reagent System (Miltenyi CliniMACS CD34+ Cell Selection Device) verrà utilizzato per rimuovere le cellule T dal trapianto di cellule staminali del sangue periferico al fine di ridurre il rischio di malattia acuta e cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD)
Lasso di tempo: 100 giorni
Determinare l'incidenza e la gravità della GVHD acuta.
100 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di fallimento dell'innesto primario
Lasso di tempo: 1 anno
Quantificare l'incidenza di fallimento dell'innesto primario e secondario.
1 anno
Tasso di sopravvivenza
Lasso di tempo: 5 anni
Per valutare la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale
5 anni
Tempo di attecchimento di neutrofili e piastrine
Lasso di tempo: 1 anno
Per determinare il tempo di attecchimento di neutrofili e piastrine
1 anno
Tempo di ricostituzione immunitaria
Lasso di tempo: 2 anni
Per determinare il tempo di ricostituzione immunitaria (inclusa la normalizzazione del repertorio di cellule T, B e NK e la produzione di immunoglobulina G)
2 anni
Incidenza di complicanze infettive
Lasso di tempo: 2 anni
Stabilire l'incidenza di complicanze infettive tra cui infezioni batteriche, virali, fungine e micobatteriche atipiche e di altro tipo
2 anni
Incidenza di fallimento del trapianto secondario
Lasso di tempo: 1 anno
Quantificare l'incidenza di fallimento dell'innesto primario e secondario.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Diane George, MD, Columbia University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2013

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 ottobre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 ottobre 2013

Primo Inserito (Stima)

21 ottobre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 giugno 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 giugno 2020

Ultimo verificato

1 giugno 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AAAL0156

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Anemia falciforme

Prove cliniche su Terapia di selezione delle cellule staminali CD34

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