En fase 0-undersøgelse af AZD1775 i tilbagevendende GBM-patienter

Inklusionskriterier:

1. Patienter med 1 tidligere resektion af histologisk diagnosticeret de novo GBM
2. Patienten skal have MR-bevis for sygdomsgentagelse
3. Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2
4. Patienter ≥ 18 år
5. Tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
6. Patienter må ikke have komorbide tilstand(er), der efter investigatorens vurdering forhindrer sikker kirurgisk behandling
7. Patienter må ikke have aktiv infektion eller feber > 38,5°C
8. Patienter må ikke være gravide eller ammende
9. Patienter skal have arkival tumorvævsblok tilgængelig til forskningsbrug
10. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
11. Patienten har frivilligt sagt ja til at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Under 18 år
2. Diagnose af alt andet end første-recidiv GBM
3. GBM-væv fra første resektion er ikke tilgængeligt
4. Tidligere behandling med AZD1775
5. Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
6. Patienten har kendt overfølsomhed over for komponenterne i potentiel undersøgelsesterapi eller dets analoger.
7. Patienten har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at blive metaboliseret af cytochrom P450 3A4 (CYP3A4), eller for at hæmme eller inducere CYP3A4, som ikke kan seponeres før dag 1 af dosering og tilbageholdes under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin (hæmmere generelt i 5 halveringstider). Særligt bekymrende medicin er følgende hæmmere af CYP3A4: azol-antimykotika (ketoconazol, itraconazol, fluconazol og voriconazol), makrolidantibiotika (erythromycin, clarithromycin), cimetidin, HIV-proteasehæmmere, nefazodon og følgende inducere af CYP3A4- og rifinp3A4-inducere: Substrater af CYP3A4 omfatter statiner (lovastatin, simvastatin), midazolam, terfenadin, astemizol og cisaprid. CYP3A4.
8. Patienten har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller abnormitet i laboratoriet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage .
9. Patienten har kendt psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
10. Patienten er, på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, en regelmæssig bruger (herunder "rekreativ brug") af ulovlige stoffer eller havde en nylig historie (inden for det sidste år) med stof- eller alkoholmisbrug.
11. Patienter, der forventer at reproducere sig inden for den forventede varighed af undersøgelsen (estimeret til at være 1 år), og kvinder, der er gravide eller ammer.
12. Patienten er kendt for at lide af erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
13. Patienten har kendt historie med hepatitis B eller C.
14. Patienten har symptomatisk ascites eller pleural effusion. En patient, der er klinisk stabil efter behandling for disse tilstande, er berettiget.
15. Patienten har en klinisk historie, der tyder på Li-Fraumeni syndrom.