Endovaskulært akut slagtilfældeinterventionsforsøg - EASI-forsøget (EASI)

Baggrund Slagtilfælde er den primære årsag til erhvervet handicap hos voksne og den anden årsag til demens efter Alzheimers sygdom. Sygdomsbyrden kan være betydelig, da 25 % af ofrene for slagtilfælde er yngre end 65 år. Standardbehandling er IV rtPA trombolyse, inden for 3-4,5 timer efter de første tegn. Det er vist, at patienter med en moderat til svær klinisk score (NIHSS mere end 10) har okklusion af proksimale store kar, hvilket resulterer i et mere ugunstigt klinisk resultat. Mange undersøgelser har vist, at tidlig rekanalisering efter IV rtPA er mere begrænset, jo større og mere proksimal arterien er. Rekanalisering af store arterier forekommer hyppigere og tidligere (fører til bedre prognose) med arteriel end med venøs adgang. Biokemisk arteriel behandling ser således ud til at have større effektivitet med hensyn til rekanalisering af store kar, men mere ubelejligt med hensyn til opsætningsforsinkelser. Adskillige systemer til mekanisk intrakraniel arteriel trombektomi af store stammer er for nylig blevet foreslået og er nu tilgængelige. Resultater af korte case-serier og prospektive multicentriske ikke-randomiserede undersøgelser synes gunstige. Tromben, der blokerer arterien, nås ad endovaskulære midler og fjernes mekanisk med det resultat, at ortograd blodgennemstrømning genetableres i det cerebrale territorium involveret i iskæmien. Potentielle fordele ved disse mekaniske systemer ved kemisk trombolyse er hastighed (et par minutter versus 1 time) og fravær af trombolytisk injektion. Mekanisk trombolyse bør således føre til bedre resultater end injektion af et arterielt trombolytisk middel, samt øge tidsvinduet for behandling. Desuden bør hæmoragiske komplikationer reduceres.

Mål

I situationer, hvor IV rtPA-trombolyse ikke er optimal, det vil sige i formodede emboliske okklusioner af store intrakranielle arterielle trunk (terminal carotis, initial segment af MCA, distal tredjedel af basilar trunk) med en moderat til svær klinisk tilstand (NIHSS større eller lig med til 8) og i situationer, hvor IV rtPA kan være kontraindiceret:

• Til validering af intraarteriel trombektomibrug under den akutte fase af cerebralt slagtilfælde hos patienter behandlet med IV-trombolyse eller hos patienter, for hvem trombolyse er kontraindiceret.
• For at afgøre, om en kombineret tilgang, standardbehandling plus trombektomi, er bedre end standardbehandling alene inden for 5 timer efter forekomsten af ​​symptomer, hos patienter med okklusion af proksimale cerebrale arterier efter moderat til alvorligt slagtilfælde (større eller lig med 8), evalueret kl. 3 måneder.

Design EASI er et randomiseret, kontrolleret multicentrisk forsøg med en parallel sammenligning mellem standard og kombineret (standard plus trombektomi) behandling. Alle voksne, der viser mindre end 5 timer efter begyndelsen af ​​symptomer med en NIHSS større eller lig med 8, der er uoverensstemmende med billeddata, er kvalificerede. Okklusionssted, når det er tilgængeligt, inkluderer intrakraniel carotisarterie, M1-segment af den midterste cerebrale og basilære arterie.

480 patienter, der opfylder berettigelseskriterierne, vil være tilstrækkelige til at demonstrere den primære hypotese om en 15 % forskel i antallet af forsøgspersoner med en gunstig mRS (større end 2) efter 3 måneder, med antagelsen om en 25 % effektivitet (mRS mindre eller lig med 2) ) til IV trombolytisk behandling efter 3 måneder.

Randomisering kan finde sted når som helst efter indlæggelsen, herunder under IV trombolyse. Valget af tidlig randomisering uden kendskab til de kliniske eller angiografiske resultater af IV trombolyse opfylder flere mål: tillade rettidig levering af en dokumenteret behandling; forhindre unødvendig eksponering for angiografirisici; indstil trombektomi så hurtigt som muligt for maksimal effekt.

IV trombolyse udføres i overensstemmelse med standardpraksis. Mekanisk trombektomi udføres med allerede godkendte apparater i henhold til producentens anvisninger efter en diagnostisk cerebral angiografi.

Opfølgning omfatter hjernebilleddannelse og mRS efter 3 måneder.

Slutpunktmål omfatter:

• Kliniske endepunkter målt af neurologen og inkluderer NIHSS ved baseline og mRS efter 3 måneder.
• Sikkerhedsdata: komplikationer, død efter 3 måneder, blødning ifølge 24 timers CT-scanning.

Det primære effektmål er klinisk: gunstig mRS (mindre end eller lig med 2) efter 3 måneder.

Det primære sikkerhedsendepunkt er dødsraten efter 3 måneder og hyppigheden af ​​symptomatisk blødning efter 24 timer.

Sekundære effektmål inkluderer:

• Sammenligning af ASPECTS-score mellem baseline og 24 timers CT-scanninger
• I trombektomigruppen, blodgennemstrømning i behandlet område målt ved en TICI-reperfusionsscore på 2 eller 3 ved behandlingens afslutning.

Sekundære sikkerhedsendepunkter omfatter

• Hyppighed af blødning ved 24 timers CT-scanning
• Hyppighed og sværhedsgrad af komplikationer ved standardbehandling
• Hyppighed og sværhedsgrad af arterielle komplikationer i trombektomigruppen
• Hyppighed og sværhedsgrad af komplikationer på punkturstedet i trombektomigruppen