Forståelse af effekten af ​​en stærk CYP3A4-inducer på Glasdegibs farmakokinetik

Inklusionskriterier:

• Sunde kvindelige forsøgspersoner i ikke-fertil alder og/eller mandlige forsøgspersoner, som på screeningstidspunktet er mellem 18 og 55 år inklusive. Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter identificeret ved en detaljeret sygehistorie, fuld fysisk undersøgelse, inklusive blodtryks- og pulsmåling, 12-aflednings-EKG eller kliniske laboratorietests.

• Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal opfylde mindst et af følgende kriterier:

  1. Opnået postmenopausal status, defineret som følger: ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; OG har et serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der bekræfter den postmenopausale tilstand;
  2. Har gennemgået en dokumenteret hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi;
  3. Har medicinsk bekræftet ovariesvigt.
• Alle andre kvindelige forsøgspersoner (inklusive kvinder med tubal ligering) vil blive anset for at være i den fødedygtige alder.
• Body Mass Index (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en samlet kropsvægt >50 kg (110 lbs).
• Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
• Forsøgspersoner, der er villige og i stand til at overholde alle planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• En positiv urinmedicinsk skærm
• Screening af 12-aflednings-EKG, der viser QTc >450 msek eller et QRS-interval >120 msek. Hvis QTc overstiger 450 msek, eller QRS overstiger 120 msek., skal EKG'et gentages to gange mere, og gennemsnittet af de tre QTc- eller QRS-værdier skal bruges til at bestemme forsøgspersonens egnethed.
• Personer med familiehistorie med myokardieinfarkt, medfødt langt QT-syndrom, torsades de pointes eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier.
• Gravide kvindelige forsøgspersoner; ammende kvindelige emner; mandlige forsøgspersoner med partnere, der i øjeblikket er gravide; mandlige forsøgspersoner, der er i stand til at blive far til børn, som er uvillige eller ude af stand til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder som beskrevet i denne protokol under undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, og afstå fra sæddonation for undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet.