Comprender el efecto de un inductor potente de CYP3A4 en la farmacocinética de Glasdegib

Criterios de inclusión:

• Mujeres sanas en edad fértil y/o hombres que, en el momento de la selección, tengan entre 18 y 55 años, ambos inclusive. Saludable se define como la ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia clínica detallada, un examen físico completo, incluida la medición de la presión arterial y la frecuencia del pulso, un ECG de 12 derivaciones o pruebas de laboratorio clínico.

• Las mujeres en edad fértil deben cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

  1. Estado posmenopáusico alcanzado, definido de la siguiente manera: cese de la menstruación regular durante al menos 12 meses consecutivos sin causa alternativa patológica o fisiológica; Y tener un nivel sérico de hormona estimulante del folículo (FSH) que confirme el estado posmenopáusico;
  2. Haberse sometido a una histerectomía documentada y/u ovariectomía bilateral;
  3. Tiene insuficiencia ovárica médicamente confirmada.
• Todas las demás mujeres (incluidas las mujeres con ligadura de trompas) se considerarán en edad fértil.
• Índice de Masa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lbs).
• Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
• Sujetos que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Una prueba de detección de drogas en orina positiva
• ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra QTc >450 mseg o un intervalo QRS >120 mseg. Si el QTc supera los 450 ms, o el QRS supera los 120 ms, el ECG debe repetirse dos veces más y debe utilizarse el promedio de los tres valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del sujeto.
• Sujetos con antecedentes familiares de infarto de miocardio, síndrome de QT largo congénito, torsades de pointes o arritmias ventriculares clínicamente significativas.
• Sujetos femeninos embarazadas; sujetos femeninos lactantes; sujetos masculinos con parejas actualmente embarazadas; sujetos masculinos capaces de engendrar hijos que no quieran o no puedan usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos como se describe en este protocolo durante la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación y abstenerse de donar esperma por la duración del estudio y durante al menos 90 días después de la última dosis del producto en investigación.