Comprendere l'effetto di un forte induttore del CYP3A4 sulla farmacocinetica di Glasdegib

Criterio di inclusione:

• Soggetti sani di sesso femminile non potenzialmente fertili e/o soggetti di sesso maschile che, al momento dello screening, hanno un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da una storia medica dettagliata, un esame fisico completo, inclusa la misurazione della pressione sanguigna e della frequenza cardiaca, ECG a 12 derivazioni o test clinici di laboratorio.

• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono soddisfare almeno uno dei seguenti criteri:

  1. Stato postmenopausale raggiunto, definito come segue: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi senza causa alternativa patologica o fisiologica; E hanno un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) che conferma lo stato post-menopausale;
  2. Sono stati sottoposti a isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale;
  3. Avere insufficienza ovarica confermata dal punto di vista medico.
• Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (comprese le donne con legatura delle tube) saranno considerati in età fertile.
• Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale >50 kg (110 libbre).
• Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
• - Soggetti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

• Uno screening antidroga sulle urine positivo
• Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra un QTc >450 msec o un intervallo QRS >120 msec. Se il QTc supera i 450 msec, o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre due volte e la media dei tre valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del soggetto.
• Soggetti con storia familiare di infarto miocardico, sindrome congenita del QT lungo, torsioni di punta o aritmie ventricolari clinicamente significative.
• Soggetti di sesso femminile in stato di gravidanza; soggetti di sesso femminile che allattano; soggetti di sesso maschile con partner in stato di gravidanza; soggetti maschi in grado di generare figli che non vogliono o non sono in grado di utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci come delineato in questo protocollo per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale e, astenersi dalla donazione di sperma per la durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale.