Compreendendo o efeito de um forte indutor de CYP3A4 na farmacocinética do Glasdegib

Critério de inclusão:

• Indivíduos saudáveis ​​do sexo feminino sem potencial para engravidar e/ou indivíduos do sexo masculino que, no momento da triagem, tenham entre 18 e 55 anos, inclusive. Saudável é definido como nenhuma anormalidade clinicamente relevante identificada por um histórico médico detalhado, exame físico completo, incluindo pressão arterial e medição da frequência cardíaca, ECG de 12 derivações ou testes laboratoriais clínicos.

• Sujeitos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem atender a pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. Estado pós-menopausa alcançado, definido da seguinte forma: interrupção da menstruação regular por pelo menos 12 meses consecutivos sem causa patológica ou fisiológica alternativa; E ter um nível sérico de hormônio folículo-estimulante (FSH) confirmando o estado pós-menopausa;
  2. Foram submetidas a uma histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral;
  3. Ter insuficiência ovariana clinicamente confirmada.
• Todas as outras mulheres (incluindo mulheres com ligaduras de trompas) serão consideradas em idade fértil.
• Índice de Massa Corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lbs).
• Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
• Indivíduos que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Uma triagem positiva de drogas na urina
• Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando QTc > 450 ms ou um intervalo QRS > 120 ms. Se o QTc exceder 450 ms ou o QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais duas vezes e a média dos três valores de QTc ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do paciente.
• Indivíduos com histórico familiar de infarto do miocárdio, síndrome do QT longo congênito, torsades de pointes ou arritmias ventriculares clinicamente significativas.
• Mulheres grávidas; mulheres amamentando; indivíduos do sexo masculino com parceiras atualmente grávidas; sujeitos do sexo masculino capazes de gerar filhos que não desejam ou não podem usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito neste protocolo, durante o estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do produto experimental e abster-se de doar esperma para a duração do estudo e por pelo menos 90 dias após a última dose do produto experimental.