Comprendre l'effet d'un puissant inducteur du CYP3A4 sur la pharmacocinétique du Glasdegib

Critère d'intégration:

• Sujets féminins sains en âge de procréer et/ou sujets masculins qui, au moment du dépistage, sont âgés de 18 à 55 ans inclus. Sain est défini comme aucune anomalie cliniquement pertinente identifiée par des antécédents médicaux détaillés, un examen physique complet, y compris la mesure de la pression artérielle et du pouls, un ECG à 12 dérivations ou des tests de laboratoire clinique.

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent répondre à au moins un des critères suivants :

  1. Statut post-ménopausique atteint, défini comme suit : arrêt des règles régulières pendant au moins 12 mois consécutifs sans autre cause pathologique ou physiologique ; ET avoir un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) confirmant l'état post-ménopausique ;
  2. Avoir subi une hystérectomie documentée et/ou une ovariectomie bilatérale ;
  3. Avoir une insuffisance ovarienne médicalement confirmée.
• Tous les autres sujets féminins (y compris les femmes avec des ligatures des trompes) seront considérés comme en âge de procréer.
• Indice de masse corporelle (IMC) de 17,5 à 30,5 kg/m2 ; et un poids corporel total> 50 kg (110 lb).
• Preuve d'un document de consentement éclairé personnellement signé et daté indiquant que le sujet a été informé de tous les aspects pertinents de l'étude.
• Sujets qui sont disposés et capables de se conformer à toutes les visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Un dépistage de drogue dans l'urine positif
• Dépistage ECG à 12 dérivations en décubitus dorsal démontrant QTc> 450 msec ou un intervalle QRS> 120 msec. Si QTc dépasse 450 msec, ou QRS dépasse 120 msec, l'ECG doit être répété deux fois de plus et la moyenne des trois valeurs QTc ou QRS doit être utilisée pour déterminer l'éligibilité du sujet.
• Sujets ayant des antécédents familiaux d'infarctus du myocarde, de syndrome du QT long congénital, de torsades de pointes ou d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives.
• Sujets féminins enceintes ; sujets féminins allaitants; les sujets masculins avec des partenaires actuellement enceintes ; sujets masculins capables d'engendrer des enfants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces comme indiqué dans ce protocole pendant la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose de produit expérimental et, s'abstenir de don de sperme pour la durée de l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière dose du produit expérimental.