Egy erős CYP3A4 induktor hatásának megértése a Glasdegib farmakokinetikájára

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, nem fogamzóképes női alanyok és/vagy férfi alanyok, akik a szűrés időpontjában 18 és 55 év közöttiek. Egészségesnek minősül, ha a részletes anamnézis, a teljes fizikális vizsgálat, beleértve a vérnyomás és a pulzusszám mérését, a 12 elvezetéses EKG vagy a klinikai laboratóriumi vizsgálatok alapján nincs klinikailag jelentős eltérés.

• A nem fogamzóképes korú női alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok legalább egyikének:

  1. Elért posztmenopauzális állapot, a következőképpen definiálva: a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapra történő megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; ÉS a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje megerősíti a menopauza utáni állapotot;
  2. dokumentált méheltávolításon és/vagy kétoldali petefészek-eltávolításon esett át;
  3. Orvosilag igazolt petefészek-elégtelensége van.
• Minden más női alany (beleértve a petevezeték-lekötéssel rendelkező nőket is) fogamzóképes korúnak minősül.
• testtömeg-index (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; és a teljes testtömeg >50 kg (110 font).
• Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely jelzi, hogy az alanyt tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
• Azok az alanyok, akik hajlandóak és képesek betartani az összes tervezett látogatást, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatot és egyéb vizsgálati eljárást.

Kizárási kritériumok:

• Pozitív vizelet gyógyszer szűrés
• 12 elvezetéses fekvő EKG szűrése, QTc >450 msec vagy QRS intervallum >120 msec. Ha a QTc meghaladja a 450 msec-et, vagy a QRS meghaladja a 120 msec-et, az EKG-t még kétszer meg kell ismételni, és a három QTc- vagy QRS-érték átlagát kell használni az alany alkalmasságának megállapításához.
• Olyan személyek, akiknek a családjában előfordult szívinfarktus, veleszületett hosszú QT-szindróma, torsades de pointes vagy klinikailag jelentős kamrai aritmiák.
• Terhes női alanyok; szoptató nők; férfi alanyok, akiknek partnerei jelenleg terhesek; olyan férfi alanyok, akik képesek gyermeket szülni, és akik nem hajlandók vagy nem képesek alkalmazni a jelen protokollban ismertetett két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagja után legalább 90 napig, és tartózkodjanak a sperma adományozásától. a vizsgálat időtartama alatt és legalább 90 napig a vizsgálati készítmény utolsó adagját követően.