- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02436655
Udskiftning af aortaklap versus konservativ behandling ved asymptomatisk svær aortastenose (AVATAR)
Aortaklapudskiftning versus konservativ behandling ved asymptomatisk svær aortastenose: (AVATAR-forsøg): Et multicenter randomiseret kontrolleret forsøg
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Aortaklaperstatningsterapi (AVR) er oplagt valg hos patienter med symptomatisk svær aortastenose (AS), fordi det forbedrer symptomer, LV-funktion og overlevelse. Derfor er den nøjagtige diagnose af sygdommen, bestemmelse af dens sværhedsgrad og præcis evaluering af patienters kliniske status afgørende. Behandlingsbeslutningerne og indikationen for AVR hos asymptomatiske patienter med svær AS og normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LV EF) er imidlertid vage og genstand for løbende debat. De seneste europæiske og amerikanske retningslinjer har klasse I indikation for AVR hos asymptomatiske svære AS-patienter med normal LV EF kun hos patienter, der allerede er planlagt til anden hjertekirurgi (f.eks. by-pass-operation). I tilfælde af symptompositiv stresstest adskiller amerikanske og europæiske retningslinjer sig, hvor europæiske retningslinjer har klasse I indikation og amerikanske retningslinjer kun IIb indikation. I alle de tilfælde af asymptomatiske patienter med svær AS med normal LV EF er evidensniveauet C, med andre ord er der ingen randomiserede forsøg. Konsekvensen er, at beslutningerne træffes individuelt, patient for patient, og af denne grund kan en patient med identiske ekkokardiografiske/kliniske karakteristika blive opereret i USA, men ikke i Europa (eller nogen anden del af verden) og omvendt.
Med den erfaring, der er akkumuleret indtil nu, er der retrospektive og observationsdata om, at elektiv AVR kan føre til et gunstigt resultat sammenlignet med sen (efter symptomdebut) operation. Dette kan især komme til opmærksomhed med den forståelse, at den årlige risiko for pludselig hjertedød hos asymptomatiske alvorlige AS-patienter med normal LV EF kan være meget lig eller endda en smule højere end operationsdødelighed i erfarne hjertekirurgiske centre.
Ikke desto mindre er størstedelen af kardiologer verden over tilbageholdende med at sende deres asymptomatiske patient med isoleret svær AS og normal LV EF til AVR, og det vil sandsynligvis forblive sådan, indtil randomiserede forsøg giver os et svar på, om elektiv AVR er gavnlig.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aalst, Belgien, 9320
- Cardiovascular Center Aalst
-
-
-
-
-
Pessac, Frankrig, 33604
- Hôpital Cardiologique de Haut Lévèque
-
-
-
-
-
Galway, Irland
- University Hospital Galway
-
-
-
-
Piedmont
-
Turin, Piedmont, Italien
- Città della Salute e della Scienza di Torino
-
-
-
-
-
Zagreb, Kroatien
- University Clinical Center "Rebro"
-
Zagreb, Kroatien
- University Clinical Center ''Sestre milosrdnice''
-
-
-
-
-
Vilnius, Litauen, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40005
- Medical University of Silesia
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Cardiovascular Center 'Dedinje"
-
Belgrade, Serbien, 11000
- CCSerbia
-
Belgrade, Serbien, 11000
- University Clinical Centre Zvezdara
-
Novi Sad, Serbien
- Insitute for Cardiovascular Diseases "Sremska Kamenica"
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 62500
- University Hospital Brno
-
Prague, Tjekkiet, 14021
- Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- mænd og kvinder af enhver etnisk oprindelse i alderen ≥18 år
- Skriftligt informeret samtykke
- V max over aortaklappen > 4m/s eller Pmean ≥ 40mmHg og AVA ≤ 1cm2 eller AVAi ≤ 0,6cm2/m2 i hvile
- Uden rapporterede symptomer
- Society of Thoracic Surgeons (STS) score < 8 %
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før randomisering
- Gravide eller ammende kvinder
- Psykisk tilstand, der gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen eller til at følge protokollen
Positiv stresstest defineret som:
- Anginal brystsmerter under test
- Synkope, svimmelhed under test
- Fald i systolisk blodtryk under træning ≥ 20 mmHg
- Ondartet arytmi under træningstest (VT eller VF)
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 % i hvile
- Meget alvorlig AS (defineret som Vmax > 5,5 m/s i hvile)
- Signifikant sygdom i andre ventiler (Mitralstenose med Pmean > 5 mg eller enhver signifikant regurgitation ≥ 3+
- Seneste AMI (< 1 år)
- Behov for yderligere by-pass kirurgi eller for aortarodserstatning (dvs. Bentall) eller ascendens aorta hos asymptomatiske patienter, der gennemgår AVR
- Tidligere by-pass operation
- Tidligere enhver hjerteklapoperation
- Nedsat nyrefunktion, dvs. kreatinin >200 µmol/L eller glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min/1,73 m2
- Signifikant pulmonal hypertension i hvile (PASP > 50 mmHg)
- Ukontrolleret hypertension i hvile (systolisk >180 mmHg og diastolisk >100 mmHg)
- Signifikant komorbiditet med nedsat forventet levetid (< 3 år)
- Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1C > 9 %)
- Signifikant KOL (FEV1 < 70 % af forventet værdi)
- Permanent eller paroxysmal atrieflimren
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Ingen indgriben: konventionel lægemiddelbehandling
konservativ behandling og vagtsom ventetid til symptomdebut (derefter aortaklapudskiftning).
Andre indikationer for udskiftning af aortaklap omfatter nedsat venstre ventrikulær systolisk funktion
|
|
Aktiv komparator: elektiv udskiftning af aortaklap
elektiv aortaklapoperation (erstatning) inden for 4 uger efter randomisering
|
åben hjerte aortaklap udskiftning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
alle forårsager dødsfald, Major Adverse Cardiac Event (MACE) inklusive: (akut myokardieinfarkt - AMI, slagtilfælde - CVI, uplanlagt hospitalsindlæggelse for hjertesvigt (HF) med behov for intravenøs behandling
Tidsramme: 36 måneder
|
36 måneder
|
alle forårsager dødsfald, Major Adverse Cardiac Event (MACE) inklusive: (akut myokardieinfarkt - AMI, slagtilfælde - CVI, uplanlagt hospitalsindlæggelse for hjertesvigt (HF) med behov for intravenøs behandling
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
in-hospital og 30 dages operationsmortalitet hos opererede patienter i begge grupper
Tidsramme: 30 dage
|
30 dage
|
gentagen aortaklapoperation hos opererede patienter i begge grupper
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
større blødning ifølge konsensusrapport fra Bleeding Academic Research Consortium
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
tromboemboliske komplikationer baseret på kliniske symptomer, tegn og billeddiagnostiske undersøgelser
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
gentagne alvorlige kardiovaskulære hændelser
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
dødsfald af alle årsager + hjertesvigt indlæggelse
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marko Banovic, MD, PhD, FESC, FACC, Cardiology Department, University Clinical Centre of Serbia
- Ledende efterforsker: Svetozar Putnik, MD, PhD, Cardiac Surgery Department, University Clinical Centre of Serbia
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zelis JM, Tonino PAL, Pijls NHJ, De Bruyne B, Kirkeeide RL, Gould KL, Johnson NP. Coronary Microcirculation in Aortic Stenosis: Pathophysiology, Invasive Assessment, and Future Directions. J Interv Cardiol. 2020 Jul 22;2020:4603169. doi: 10.1155/2020/4603169. eCollection 2020.
- Banovic M, Iung B, Bartunek J, Asanin M, Beleslin B, Biocina B, Casselman F, da Costa M, Deja M, Gasparovic H, Kala P, Labrousse L, Loncar Z, Marinkovic J, Nedeljkovic I, Nedeljkovic M, Nemec P, Nikolic SD, Pencina M, Penicka M, Ristic A, Sharif F, Van Camp G, Vanderheyden M, Wojakowski W, Putnik S. Rationale and design of the Aortic Valve replAcemenT versus conservative treatment in Asymptomatic seveRe aortic stenosis (AVATAR trial): A randomized multicenter controlled event-driven trial. Am Heart J. 2016 Apr;174:147-53. doi: 10.1016/j.ahj.2016.02.001. Epub 2016 Feb 9.
- Banovic M, Iung B, Bartunek J, Penicka M, Vanderheyden M, Casselman F, van Camp G, Nikolic S, Putnik S. The Aortic Valve replAcemenT versus conservative treatment in Asymptomatic seveRe aortic stenosis (AVATAR trial): A protocol update. Am Heart J. 2018 Jan;195:153-154. doi: 10.1016/j.ahj.2017.10.005. Epub 2017 Oct 14. No abstract available.
- Banovic M, Putnik S, Penicka M, Doros G, Deja MA, Kockova R, Kotrc M, Glaveckaite S, Gasparovic H, Pavlovic N, Velicki L, Salizzoni S, Wojakowski W, Van Camp G, Nikolic SD, Iung B, Bartunek J; AVATAR Trial Investigators*. Aortic Valve Replacement Versus Conservative Treatment in Asymptomatic Severe Aortic Stenosis: The AVATAR Trial. Circulation. 2022 Mar;145(9):648-658. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057639. Epub 2021 Nov 13. Erratum In: Circulation. 2022 Mar;145(9):e761.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- FWA00011929
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aortastenose
-
Federal University of São PauloAfsluttet
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringDe Novo Stenosis | Medikamentbelagt ballon | Stent til eluering af lægemidlerKina
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaRekrutteringPCI | De Novo Stenosis | DCBItalien
-
Napa Pain InstituteVertos Medical, Inc.AfsluttetLumbal Spine Stenosis Central CanalForenede Stater
-
Zunyi Medical CollegeRekrutteringAkut koronarsyndrom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
-
Genoss Co., Ltd.AfsluttetPerifer arteriesygdom | De Novo StenosisKorea, Republikken
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | Perkutan koronar intervention | De Novo StenosisKina
-
General Administration of Military Health, TunisiaB. Braun Medical International Trading Company Ltd.RekrutteringKoronararteriesygdom (CAD) | De Novo Stenosis | Perkutan koronar intervention (PCI)Tunesien
-
Xijing HospitalRekrutteringDe Novo Stenosis | Svært forkalkede koronare stenoserKina
Kliniske forsøg med kirurgisk udskiftning af aortaklap
-
Lepu Medical Technology (Beijing) Co., Ltd.Tilmelding efter invitationTranskateter udskiftning af aortaklapKina
-
Medtronic CardiovascularAktiv, ikke rekrutterendeAortaklapstenoseForenede Stater, Australien, New Zealand, Canada, Holland, Frankrig, Japan
-
Boston Scientific CorporationAfsluttetAortastenoseForenede Stater, Australien, Canada, Frankrig, Tyskland, Holland