- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02436655
Sostituzione della valvola aortica rispetto al trattamento conservativo nella stenosi aortica grave asintomatica (AVATAR)
Sostituzione della valvola aortica rispetto al trattamento conservativo nella stenosi aortica grave asintomatica: (studio AVATAR): uno studio controllato randomizzato multicentrico
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La terapia di sostituzione della valvola aortica (AVR) è una scelta ovvia nei pazienti sintomatici con stenosi aortica grave (AS), perché migliora i sintomi, la funzione ventricolare sinistra e la sopravvivenza. Pertanto, la diagnosi accurata della malattia, la determinazione della sua gravità e la valutazione precisa dello stato clinico dei pazienti sono essenziali. Tuttavia, le decisioni terapeutiche e l'indicazione per l'AVR nei pazienti asintomatici con AS grave e frazione di eiezione ventricolare sinistra normale (EFVS) sono vaghe e oggetto di dibattito in corso. Le più recenti linee guida europee e americane prevedono un'indicazione di classe I per l'AVR nei pazienti AS gravi asintomatici con FE normale del ventricolo sinistro solo nei pazienti già programmati per altri interventi cardiochirurgici (ad esempio intervento di by-pass). Nel caso di stress test con sintomi positivi, le linee guida americane ed europee differiscono, con le linee guida europee che hanno l'indicazione di classe I e le linee guida americane solo con l'indicazione IIb. In tutti quei casi di pazienti AS gravi asintomatici con FE LV normale il livello di evidenza è C, in altre parole non ci sono studi randomizzati. La conseguenza è che le decisioni vengono prese individualmente, paziente per paziente, e per questo motivo un paziente con identiche caratteristiche ecocardiografiche/cliniche potrebbe essere operato negli USA ma non in Europa (o in qualsiasi altra parte del mondo), e viceversa.
Con l'esperienza accumulata finora, ci sono dati retrospettivi e osservazionali che l'AVR elettivo potrebbe portare a risultati favorevoli rispetto alla chirurgia tardiva (dopo l'insorgenza dei sintomi). Ciò può essere messo in evidenza in particolare se si considera che il rischio annuale di morte cardiaca improvvisa nei pazienti AS gravi asintomatici con FE normale del ventricolo sinistro potrebbe essere molto simile o addirittura leggermente superiore alla mortalità operatoria nei centri esperti di cardiochirurgia.
Tuttavia, la maggior parte dei cardiologi in tutto il mondo è riluttante a inviare il proprio paziente asintomatico con SA grave isolata e FE normale del ventricolo sinistro all'AVR, e probabilmente rimarrà così fino a quando gli studi randomizzati non ci daranno una risposta se l'AVR elettivo è vantaggioso.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aalst, Belgio, 9320
- Cardiovascular Center Aalst
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Brno, Cechia, 62500
- University Hospital Brno
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Prague, Cechia, 14021
- Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM)
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Zagreb, Croazia
- University Clinical Center "Rebro"
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Zagreb, Croazia
- University Clinical Center ''Sestre milosrdnice''
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Pessac, Francia, 33604
- Hôpital Cardiologique de Haut Lévèque
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Galway, Irlanda
- University Hospital Galway
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Piedmont
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Turin, Piedmont, Italia
- Città della Salute e della Scienza di Torino
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Vilnius, Lituania, 08661
- Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
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Katowice, Polonia, 40005
- Medical University of Silesia
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Belgrade, Serbia, 11000
- Cardiovascular Center 'Dedinje"
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Belgrade, Serbia, 11000
- CCSerbia
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Belgrade, Serbia, 11000
- University Clinical Centre Zvezdara
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Novi Sad, Serbia
- Insitute for Cardiovascular Diseases "Sremska Kamenica"
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- uomini e donne di qualsiasi origine etnica di età ≥18 anni
- Consenso informato scritto
- Vmax attraverso la valvola aortica > 4 m/s o Pmedia ≥ 40 mmHg e AVA ≤ 1 cm2 o AVAi ≤ 0,6 cm2/m2 a riposo
- Senza sintomi segnalati
- Punteggio Society of Thoracic Surgeons (STS) < 8%
Criteri di esclusione:
- - Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della randomizzazione
- Donne incinte o che allattano
- Condizione mentale che rende il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio o di seguire il protocollo
Stress-test positivo definito come:
- Dolore toracico anginoso durante il test
- Sincope, vertigini durante i test
- Diminuzione della pressione arteriosa sistolica durante l'esercizio ≥ 20 mmHg
- Aritmia maligna durante il test da sforzo (TV o FV)
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50% a riposo
- SA molto grave (definita come Vmax > 5,5 m/s a riposo)
- Malattia significativa di altre valvole (stenosi mitralica con Pmedia > 5 mg o qualsiasi rigurgito significativo ≥ 3+
- IMA recente (< 1 anno)
- Necessità di ulteriore intervento chirurgico di by-pass o di sostituzione della radice aortica (es. Bentall) o dell'aorta ascendente in pazienti asintomatici sottoposti a AVR
- Precedente intervento di by-pass
- Prima di qualsiasi intervento chirurgico alle valvole cardiache
- Funzionalità renale compromessa, ovvero creatinina >200 µmol/L o velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min/1,73 m2
- Ipertensione polmonare significativa a riposo (PASP > 50 mmHg)
- Ipertensione incontrollata a riposo (sistolica >180 mmHg e diastolica >100 mmHg)
- Significativa comorbilità con ridotta aspettativa di vita (< 3 anni)
- Diabete mellito non controllato (HbA1C > 9 %)
- BPCO significativo (FEV1 <70% del valore predetto)
- Fibrillazione atriale permanente o parossistica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: trattamento farmacologico convenzionale
trattamento conservativo e vigile attesa fino alla comparsa dei sintomi (quindi sostituzione della valvola aortica).
Altre indicazioni per la sostituzione della valvola aortica includono una ridotta funzione sistolica del ventricolo sinistro
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Comparatore attivo: sostituzione elettiva della valvola aortica
chirurgia elettiva della valvola aortica (sostituzione) entro 4 settimane dalla randomizzazione
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sostituzione della valvola aortica a cuore aperto
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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morte per tutte le cause, evento cardiaco avverso maggiore (MACE) incluso: (infarto miocardico acuto - IMA, ictus - CVI, ricovero non programmato per insufficienza cardiaca (HF) che necessita di trattamento endovenoso
Lasso di tempo: 36 mesi
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36 mesi
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morte per tutte le cause, evento cardiaco avverso maggiore (MACE) incluso: (infarto miocardico acuto - IMA, ictus - CVI, ricovero non programmato per insufficienza cardiaca (HF) che necessita di trattamento endovenoso
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Mortalità intraospedaliera e operatoria a 30 giorni nei pazienti operati in entrambi i gruppi
Lasso di tempo: 30 giorni
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30 giorni
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ripetere la chirurgia della valvola aortica nei pazienti operati in entrambi i gruppi
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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sanguinamento maggiore secondo il rapporto di consenso del Bleeding Academic Research Consortium
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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complicanze tromboemboliche basate su sintomi clinici, segni e studi di imaging
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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ripetuti eventi avversi cardiovascolari maggiori
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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morte per tutte le cause + ricovero per scompenso cardiaco
Lasso di tempo: 5 anni
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5 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Marko Banovic, MD, PhD, FESC, FACC, Cardiology Department, University Clinical Centre of Serbia
- Investigatore principale: Svetozar Putnik, MD, PhD, Cardiac Surgery Department, University Clinical Centre of Serbia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Zelis JM, Tonino PAL, Pijls NHJ, De Bruyne B, Kirkeeide RL, Gould KL, Johnson NP. Coronary Microcirculation in Aortic Stenosis: Pathophysiology, Invasive Assessment, and Future Directions. J Interv Cardiol. 2020 Jul 22;2020:4603169. doi: 10.1155/2020/4603169. eCollection 2020.
- Banovic M, Iung B, Bartunek J, Asanin M, Beleslin B, Biocina B, Casselman F, da Costa M, Deja M, Gasparovic H, Kala P, Labrousse L, Loncar Z, Marinkovic J, Nedeljkovic I, Nedeljkovic M, Nemec P, Nikolic SD, Pencina M, Penicka M, Ristic A, Sharif F, Van Camp G, Vanderheyden M, Wojakowski W, Putnik S. Rationale and design of the Aortic Valve replAcemenT versus conservative treatment in Asymptomatic seveRe aortic stenosis (AVATAR trial): A randomized multicenter controlled event-driven trial. Am Heart J. 2016 Apr;174:147-53. doi: 10.1016/j.ahj.2016.02.001. Epub 2016 Feb 9.
- Banovic M, Iung B, Bartunek J, Penicka M, Vanderheyden M, Casselman F, van Camp G, Nikolic S, Putnik S. The Aortic Valve replAcemenT versus conservative treatment in Asymptomatic seveRe aortic stenosis (AVATAR trial): A protocol update. Am Heart J. 2018 Jan;195:153-154. doi: 10.1016/j.ahj.2017.10.005. Epub 2017 Oct 14. No abstract available.
- Banovic M, Putnik S, Penicka M, Doros G, Deja MA, Kockova R, Kotrc M, Glaveckaite S, Gasparovic H, Pavlovic N, Velicki L, Salizzoni S, Wojakowski W, Van Camp G, Nikolic SD, Iung B, Bartunek J; AVATAR Trial Investigators*. Aortic Valve Replacement Versus Conservative Treatment in Asymptomatic Severe Aortic Stenosis: The AVATAR Trial. Circulation. 2022 Mar;145(9):648-658. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.121.057639. Epub 2021 Nov 13. Erratum In: Circulation. 2022 Mar;145(9):e761.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- FWA00011929
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Prove cliniche su sostituzione chirurgica della valvola aortica
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Institut für Pharmakologie und Präventive MedizinEdwards LifesciencesAttivo, non reclutanteMalattia cardiovascolareGermania, Austria, Olanda, Svizzera