IDH2 (AG 221) hæmmer hos patienter med IDH2 muteret myelodysplastisk syndrom

INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at deltage i undersøgelsen:

1. Myelodysplastisk syndrom i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation inklusive non-proliferativ AML op til 29 % af knoglemarvsblast (BM)
2. Alder ≥ 18 år

3. Tilhører en af ​​følgende kategorier:

   1. højere risiko MDS (IPSS int-2, høj) uden respons på azacitidin (komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom med HI) efter mindst 6 cyklusser eller tilbagefald efter et respons, men uden åbenlys progression (defineret) ved mindst fordobling af marvblaster sammenlignet med præ-azacitidin-knoglemarv eller AML-progression ud over 30 % blaster)
   2. Ubehandlet højere risiko MDS (IPSS int-2, høj) uden livstruende cytopeni inklusive absolut neutrofiltal (ANC)
   3. Lavere risiko MDS med resistens eller tab af respons på en tidligere behandling med epoetin alfa/beta (≥60000 U/w) eller Darbopoetin (≥250 ug/w) givet i mindst 12 uger og behov for transfusion af røde blodlegemer (RBC) kl. mindst 2 U/8 uger inden for de foregående 16 uger.
4. Tilstedeværelse af IDH2-mutation i enten blod eller marv før start af terapi
5. Normal nyrefunktion, defineret ved kreatinin mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal, kreatininclearance (Ændring af diæt ved nyresygdom) (MDRD) ≥ 50 ml/min.
6. Normal leverfunktion, defineret ved total bilirubin og transaminaser mindre end 1,5 gange den øvre grænse for normal.
7. Tilstrækkelig hjerteudstødningsfraktion (>40 %)
8. Patienten vides ikke at være modstandsdygtig over for blodpladetransfusioner. Skriftligt informeret samtykke.
9. Patienten skal forstå og frivilligt underskrive samtykkeerklæring.
10. Patienten skal være i stand til at overholde besøgsplanen som beskrevet i undersøgelsen og følge protokolkravene.
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2 på screeningstidspunktet.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at gennemgå en lægelig overvåget graviditetstest, før de påbegynder undersøgelsesmedicinen. Den første graviditetstest vil blive udført ved screening (inden for 7 dage før indgivelse af første forsøgslægemiddel) og på dagen for den første indgivelse af forsøgslægemiddel og bekræftet negativ før dosering og dag 1 før dosering i alle efterfølgende cyklusser.
13. Kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af behandlingen. Personer med reproduktionspotentiale defineres som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal okklusion, eller som ikke har været naturligt postmenopausale (dvs. som slet ikke har haft menstruation) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder). Kvinder med reproduktionspotentiale såvel som fertile mænd og deres partnere, som er kvinder med reproduktionspotentiale, skal acceptere at afholde sig fra samleje eller at bruge to yderst effektive præventionsformer fra tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke, under undersøgelsen og i 120 dage ( hunner og hanner) efter den sidste dosis af AG-221. En yderst effektiv form for prævention er defineret som hormonelle orale præventionsmidler, injicerbare præventionsmidler, plastre, intrauterine anordninger.

Mandlige patienter skal:

Aftal behovet for brug af kondom, hvis du er involveret i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder under hele behandlingsperioden, også ved afbrydelse af behandlingen og i 3 måneder efter endt behandling.

Accepter at lære om procedurerne for konservering af sæd, før behandlingen påbegyndes

EXKLUSIONSKRITERIER

En patient, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificeret til at deltage i undersøgelsen:

1. Alvorlig infektion eller enhver anden ukontrolleret alvorlig tilstand.
2. Betydelig hjertesygdom - New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV eller har haft et myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
3. Mindre end 14 dage siden tidligere behandling med vækstfaktorer (EPO, G-CSF).
4. Brug af forsøgsmidler inden for 30 dage eller anden anticancerterapi inden for 2 uger før undersøgelsens start med undtagelse af hydroxyurinstof. Patienten skal være kommet sig over al akut toksicitet fra enhver tidligere behandling.
5. Forsøgspersonen har et hjertefrekvenskorrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias metode (QTcF) ≥ 470 msek eller enhver anden faktor, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom). Forsøgspersoner med forlænget QTcF-interval i indstillingen af ​​bundtgrenblok kan deltage i undersøgelsen.
6. Aktiv kræft eller kræft i løbet af året før forsøgsstart, andet end basalcellekarcinom, eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet.
7. Patienten er allerede tilmeldt et andet terapeutisk forsøg med et forsøgslægemiddel.
8. Kendt HIV-infektion eller aktiv hepatitis B eller C.
9. Kvinder, der er eller kunne blive gravide, eller som i øjeblikket ammer.
10. Enhver medicinsk eller psykiatrisk kontraindikation, der ville forhindre patienten i at forstå og underskrive den informerede samtykkeerklæring.
11. Patient egnet til allogen stamcelletransplantation.
12. Kendte allergier over for AG-221 eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
13. Ingen tilknytning til et sygesikringssystem.