Semi-individualiseret kinesisk medicinbehandling som en adjuvansbehandling til diabetisk nefropati (SCHEMATIC)

Dette vil være et åbent, randomiseret parallelt klinisk pilotforsøg.

Begrundelse for stikprøvestørrelse Prøvestørrelsen beregnes ud fra målstyringen af ​​inflationsfaktoren. For at være 95 % sikker på (tosidet), at den efterfølgende hovedundersøgelse faktisk opnår en effekt på 80 % med nominel effekt sat til 90 % (dvs. en 10 % effekttab), bør inflationsfaktoren være mindre end 1,15.

Ved IF = 1,15 er en stikprøvestørrelse på 80 derfor nødvendig for at have 95 % ensidig tillid til, at hovedundersøgelsen vil opnå mindst den nominelle styrke til at teste hypotesen om, at en tilføjelse af hele behandlingsplanen for kinesisk medicin kunne være mere effektiv til at stabilisere den glomerulære filtrationshastighed blandt diabetiske nefropatipatienter sammenlignet med kun at have rutinemæssig behandling.

Til subgruppeanalyse kunne en prøvestørrelse på 25 patienter pr. hver undergruppe opnå 80 % ensidig sikkerhed for, at effekten af ​​stabilisering af glomerulær filtrationshastighed er forskellig inden for undergrupper med lignende klinisk CM-mønster.

Med 5 undergrupper er der behov for en stikprøvestørrelse på 148 patienter i dette pilotforsøg for at tillade en nedslidningsrate på 15 %.

Datastyring Et forsøgsstyringsudvalg (TMC) dannet af hovedefterforsker, co-investigator og forskningsassistent vil centralisere alle forsøgets data. Chinese Medicine Practitioner og forskningsassistent vil indsamle, rense og sende data fra patienter til TMC på daglig basis. Spørgeskemaer om klinisk præsentation og diagnose af kinesisk medicin vil blive sendt, indsamlet og renset af TMC direkte dagligt af forskningsassistent. Hvis der ikke er svar fra patienterne efter 30 dage efter sidste kontakt, vil forskningsassistent følge op og ringe til patienterne. Alle data vil blive indtastet dobbelt på computeren og renset før analyse for at forhindre dataindtastningsfejl. Al overførsel af data vil omfatte kryptering og følge retningslinjerne i det europæiske direktiv om god klinisk praksis og overholde databeskyttelsesloven for at beskytte patienternes fortrolighed. TMC vil have regelmæssige møder hver måned med eksperter for at diskutere forsøgets fremskridt.

Dataanalyse Manglende værdier, hvis nogen, vil blive imputeret med regression. Patient uden en postrandomiseringsvurdering for et bestemt effektmål vil blive udelukket fra analysen af ​​det pågældende effektmål.

Regressionsanalyser vil blive brugt til at sammenligne det justerede gennemsnit af estimeret GFR, UACR, HbA1c, FBG, FGF-23, MCP-1 og Cystatin C i uge 48 mellem 1) kombinationen af ​​alle interventionsgrupper og kombinationen af ​​alle kontrolgrupper, 2 ) individuel behandlingsundergruppe og dens matchende kontrolgruppe, og 3) forskellige kontrolgrupper med de tilsvarende basislinjeværdier som kovariater. Ændringsscoreanalyse vil blive suppleret.

For at minimere type I fejlinflation vil analysen følge en hierarkisk tilgang i størrelsesordenen 1) individuel behandlingsundergruppe versus dens kontrolundergruppe, 2) kombination af alle interventionsgrupper versus kombinationen af ​​alle kontrolgrupper for at undgå type I fejlinflation. De primære resultater er ændringen af ​​GFR og UACR.

Undergruppeanalyse vil blive udført for CKD stadium 2 og 3 separat. Sensitivitetsanalyser vil blive udført for 1) manglende data imputeret med regression, 2) manglende data imputeret med last-observation-carried-forward (LOCF) og 3) pr. protokol frafald af patient.

De uønskede hændelser vil blive analyseret på en narrativ måde. Procentdelen af ​​alle uønskede hændelser og nedslidningsraten på grund af uønskede hændelser vil blive sammenlignet mellem interventionsgrupper og kontrolgrupper.