Semi-individualisert kinesisk medisinbehandling som en adjuvansbehandling for diabetisk nefropati (SCHEMATIC)

Dette vil være en åpen randomisert parallell klinisk pilotstudie.

Prøvestørrelsesbegrunnelse Utvalgsstørrelsen beregnes basert på målstyringen av inflasjonsfaktor. For å være 95 % sikker (tosidig) på at den påfølgende hovedstudien faktisk oppnår en potens på 80 % med nominell effekt satt til 90 % (dvs. et 10 % effekttap), bør inflasjonsfaktoren være mindre enn 1,15.

Ved IF = 1,15 er det derfor nødvendig med en prøvestørrelse på 80 for å ha 95 % ensidig sikkerhet for at hovedstudien vil oppnå minst den nominelle kraften til å teste hypotesen om at et tillegg til hele behandlingsplanen for kinesisk medisin kan være mer effektiv for å stabilisere den glomerulære filtrasjonshastigheten blant pasienter med diabetesnefropati sammenlignet med å bare ha rutinemessig behandling.

For subgruppeanalyse kan en prøvestørrelse på 25 pasienter per hver undergruppe oppnå 80 % ensidig sikkerhet for at effekten av stabilisering av glomerulær filtrasjonshastighet er forskjellig innenfor undergrupper med lignende klinisk CM-mønster.

Med 5 undergrupper er det nødvendig med en prøvestørrelse på 148 pasienter i denne pilotforsøket for å tillate en 15 % utmattelsesrate.

Databehandling En prøvestyringskomité (TMC) dannet av hovedetterforsker, co-etterforsker og forskningsassistent vil sentralisere alle data fra forsøket. Kinesisk medisinutøver og forskningsassistent vil samle inn, rense og sende data fra pasienter til TMC på daglig basis. Spørreskjemaer om klinisk presentasjon og diagnose av kinesisk medisin vil bli sendt, samlet inn og rengjort av TMC direkte daglig av forskningsassistent. Dersom det ikke er svar fra pasientene etter 30 dager etter siste kontakt, vil forskningsassistent følge opp og ringe pasientene. Alle data vil bli dobbeltinnført til datamaskinen og renset før analyse for å forhindre datainntastingsfeil. All overføring av data vil inkludere kryptering og følge retningslinjene i det europeiske direktivet om god klinisk praksis og overholde databeskyttelsesloven for å beskytte pasientenes konfidensialitet. TMC vil ha regelmessige møter hver måned med eksperter for å diskutere fremdriften i rettssaken.

Dataanalyse Eventuelle manglende verdier vil bli imputert med regresjon. Pasienter uten en postrandomiseringsvurdering for et bestemt effektendepunkt vil bli ekskludert fra analysen av det endepunktet.

Regresjonsanalyser vil bli brukt for å sammenligne det justerte gjennomsnittet av estimert GFR, UACR, HbA1c, FBG, FGF-23, MCP-1 og Cystatin C i uke 48 mellom 1) kombinasjonen av alle intervensjonsgrupper og kombinasjonen av alle kontrollgruppene, 2 ) individuell behandlingsundergruppe og dens matchende kontrollgruppe, og 3) forskjellige kontrollgrupper med tilsvarende grunnlinjeverdier som kovariater. Endringspoenganalyse vil bli supplert.

For å minimere type I feilinflasjon, vil analysen følge en hierarkisk tilnærming i størrelsesorden 1) individuell behandlingsundergruppe versus kontrollundergruppe, 2) kombinasjon av alle intervensjonsgrupper versus kombinasjonen av alle kontrollgrupper for å unngå type I feilinflasjon. De primære resultatene er endring av GFR og UACR.

Undergruppeanalyse vil bli utført for CKD stadium 2 og 3 separat. Sensitivitetsanalyser vil bli utført for 1) manglende data imputert med regresjon, 2) manglende data imputert med last-observation-carried-forward (LOCF) og 3) per protokoll frafall av pasient.

Uønskede hendelser vil bli analysert på en narrativ måte. Prosentandelen av alle uønskede hendelser og avgang på grunn av uønskede hendelser vil bli sammenlignet mellom intervensjonsgrupper og kontrollgrupper.