Tratamento semi-individualizado da medicina chinesa como tratamento adjuvante para nefropatia diabética (SCHEMATIC)

Este será um ensaio clínico piloto randomizado paralelo aberto.

Justificativa do tamanho da amostra O tamanho da amostra é calculado com base no controle de meta do fator de inflação. Para ter 95% de confiança (bilateral) de que o estudo principal subsequente realmente atinge uma potência de 80% com potência nominal definida em 90% (ou seja, uma perda de potência de 10%), o fator de inflação deve ser inferior a 1,15.

Em IF = 1,15, um tamanho de amostra de 80 é, portanto, necessário para ter 95% de confiança unilateral de que o estudo principal alcançará pelo menos o poder nominal para testar a hipótese de que um complemento de todo o plano de tratamento da medicina chinesa poderia ser mais eficaz na estabilização da taxa de filtração glomerular em pacientes com nefropatia diabética quando comparado a apenas cuidados de rotina.

Para análise de subgrupo, um tamanho de amostra de 25 pacientes por cada subgrupo pode alcançar 80% de confiança unilateral de que o efeito da estabilização da taxa de filtração glomerular é diferente dentro de subgrupos de padrão clínico semelhante de MC.

Com 5 subgrupos, um tamanho de amostra de 148 pacientes é necessário neste estudo piloto para permitir uma taxa de atrito de 15%.

Gerenciamento de dados Um comitê de gerenciamento de estudo (TMC) formado pelo Pesquisador Principal, Co-Investigador e Assistente de Pesquisa centralizará todos os dados do estudo. O praticante de medicina chinesa e o assistente de pesquisa coletam, limpam e enviam os dados dos pacientes ao TMC diariamente. Questionários sobre apresentação clínica e diagnóstico de Medicina Chinesa serão enviados, coletados e limpos pelo TMC diretamente diariamente pelo Assistente de Pesquisa. Se não houver resposta dos pacientes após 30 dias do último contato, o Research Assistant fará o acompanhamento e ligará para os pacientes. Todos os dados serão inseridos duas vezes no computador e limpos antes da análise para evitar erros de entrada de dados. Toda transferência de dados incluirá criptografia e seguirá as diretrizes da Diretiva Europeia sobre Boas Práticas Clínicas e aderirá à Lei de Proteção de Dados para proteger a confidencialidade dos pacientes. A TMC terá reuniões regulares mensais com especialistas para discutir o andamento do estudo.

Análise de dados Os valores ausentes, se houver, serão imputados com regressão. O paciente sem uma avaliação pós-randomização para um determinado endpoint de eficácia será excluído da análise desse endpoint.

As análises de regressão serão usadas para comparar a média ajustada de TFG, UACR, HbA1c, FBG, FGF-23, MCP-1 e cistatina C estimadas na semana 48 entre 1) a combinação de todos os grupos de intervenção e a combinação de todos os grupos de controle, 2 ) subgrupo de tratamento individual e seu grupo de controle correspondente e 3) diferentes grupos de controle com os valores de linha de base correspondentes como covariáveis. A análise de pontuação de mudança será complementada.

Para minimizar a inflação do erro Tipo I, a análise seguirá uma abordagem hierárquica na ordem de 1) subgrupo de tratamento individual versus seu subgrupo de controle, 2) combinação de todos os grupos de intervenção versus a combinação de todos os grupos de controle para evitar a inflação do erro Tipo I. Os resultados primários são a mudança de GFR e UACR.

A análise de subgrupo será realizada para CKD estágio 2 e 3 separadamente. As análises de sensibilidade serão realizadas para 1) dados ausentes imputados com regressão, 2) dados ausentes imputados com a última observação realizada (LOCF) e 3) por abandono de protocolo do paciente.

Os eventos adversos serão analisados ​​de forma narrativa. A porcentagem de todos os eventos adversos e a taxa de atrito devido a eventos adversos serão comparadas entre grupos de intervenção e grupos de controle.