Trattamento di medicina cinese semi-individualizzato come trattamento adiuvante per la nefropatia diabetica (SCHEMATIC)

Questo sarà uno studio clinico pilota parallelo randomizzato in aperto.

Giustificazione della dimensione del campione La dimensione del campione è calcolata in base al controllo target del fattore di inflazione. Per essere sicuri al 95% (a due facce) che il successivo studio principale raggiunga effettivamente una potenza dell'80% con la potenza nominale impostata al 90% (ovvero, una perdita di potenza del 10%), il fattore di inflazione dovrebbe essere inferiore a 1,15.

A IF = 1,15, è quindi necessaria una dimensione del campione di 80 per avere una fiducia unilaterale del 95% che lo studio principale raggiungerà almeno il potere nominale per verificare l'ipotesi che un'aggiunta all'intero piano di trattamento della medicina cinese potrebbe essere più efficace nella stabilizzazione della velocità di filtrazione glomerulare tra i pazienti con nefropatia diabetica rispetto alle sole cure di routine.

Per l'analisi dei sottogruppi, una dimensione del campione di 25 pazienti per ciascun sottogruppo potrebbe raggiungere l'80% di confidenza unilaterale che l'effetto della stabilizzazione della velocità di filtrazione glomerulare è diverso all'interno di sottogruppi con un modello clinico CM simile.

Con 5 sottogruppi, in questo studio pilota è necessaria una dimensione del campione di 148 pazienti per consentire un tasso di abbandono del 15%.

Gestione dei dati Un comitato di gestione dello studio (TMC) formato da Principal Investigator, Co-Investigator e Research Assistant centralizzerà tutti i dati dello studio. Il praticante di medicina cinese e l'assistente di ricerca raccoglieranno, puliranno e invieranno i dati dei pazienti a TMC su base giornaliera. I questionari sulla presentazione clinica e sulla diagnosi della Medicina Cinese saranno inviati, raccolti e puliti da TMC direttamente quotidianamente dall'Assistente di Ricerca. Se non c'è risposta da parte dei pazienti dopo 30 giorni dall'ultimo contatto, l'Assistente di ricerca seguirà e chiamerà i pazienti. Tutti i dati verranno inseriti due volte nel computer e puliti prima dell'analisi per evitare errori di immissione dei dati. Tutti i trasferimenti di dati includeranno la crittografia e seguiranno le linee guida della Direttiva europea sulla buona pratica clinica e aderiranno al Data Protection Act per proteggere la riservatezza dei pazienti. TMC terrà incontri mensili regolari con esperti per discutere i progressi del processo.

Analisi dei dati I valori mancanti, se presenti, verranno imputati con la regressione. I pazienti senza una valutazione post-randomizzazione per un particolare endpoint di efficacia saranno esclusi dall'analisi di tale endpoint.

Le analisi di regressione saranno utilizzate per confrontare la media aggiustata di GFR, UACR, HbA1c, FBG, FGF-23, MCP-1 e cistatina C stimati alla settimana 48 tra 1) la combinazione di tutti i gruppi di intervento e la combinazione di tutti i gruppi di controllo, 2 ) sottogruppo di trattamento individuale e il relativo gruppo di controllo corrispondente e 3) diversi gruppi di controllo con i corrispondenti valori basali come covariate. L'analisi del punteggio di modifica sarà integrata.

Per ridurre al minimo l'inflazione dell'errore di tipo I, l'analisi seguirà un approccio gerarchico nell'ordine di 1) sottogruppo di trattamento individuale rispetto al suo sottogruppo di controllo, 2) combinazione di tutti i gruppi di intervento rispetto alla combinazione di tutti i gruppi di controllo per evitare l'inflazione dell'errore di tipo I. Gli esiti primari sono il cambiamento di GFR e UACR.

L'analisi dei sottogruppi verrà eseguita separatamente per CKD fase 2 e 3. Verranno eseguite analisi di sensibilità per 1) dati mancanti imputati con regressione, 2) dati mancanti imputati con l'ultima osservazione portata avanti (LOCF) e 3) abbandono del paziente per protocollo.

Gli eventi avversi saranno analizzati in modo narrativo. La percentuale di tutti gli eventi avversi e il tasso di logoramento dovuto a eventi avversi saranno confrontati tra gruppi di intervento e gruppi di controllo.