Semi-individualizovaná léčba čínskou medicínou jako adjuvantní léčba diabetické nefropatie (SCHEMATIC)

Půjde o otevřenou randomizovanou paralelní pilotní klinickou studii.

Zdůvodnění velikosti vzorku Velikost vzorku se vypočítá na základě cílové kontroly faktoru inflace. Abychom si byli na 95 % jisti (oboustranně), že následná hlavní studie skutečně dosáhne výkonu 80 % s nominálním výkonem nastaveným na 90 % (tj. ztráta výkonu 10 %), měl by být inflační faktor menší než 1,15.

Při IF = 1,15 je tedy potřeba vzorek o velikosti 80, aby bylo 95 % jednostranné jistoty, že hlavní studie dosáhne alespoň nominální síly k testování hypotézy, že by mohl být doplněk celého léčebného plánu čínské medicíny. účinnější při stabilizaci rychlosti glomerulární filtrace u pacientů s diabetickou nefropatií ve srovnání s běžnou péčí.

Pro analýzu podskupin by velikost vzorku 25 pacientů na každou podskupinu mohla dosáhnout 80% jednostranné spolehlivosti, že účinek stabilizace rychlosti glomerulární filtrace je v podskupinách s podobným klinickým obrazem CM odlišný.

S 5 podskupinami je v této pilotní studii zapotřebí velikost vzorku 148 pacientů, aby bylo možné dosáhnout 15% míry opotřebení.

Správa dat Řídicí výbor studie (TMC) tvořený hlavním zkoušejícím, spoluřešitelem a asistentem výzkumu bude centralizovat všechna data studie. Praktický lékař a výzkumný asistent čínské medicíny budou denně shromažďovat, čistit a odesílat data pacientů do TMC. Dotazníky o klinické prezentaci a diagnóze čínské medicíny budou zasílány, shromažďovány a čištěny TMC přímo denně výzkumným asistentem. Pokud se po 30 dnech od posledního kontaktu neobjeví žádná odpověď od pacientů, bude výzkumný asistent sledovat a zavolat pacientům. Všechna data budou před analýzou dvakrát zadána do počítače a vyčištěna, aby se předešlo chybám při zadávání dat. Veškerý přenos dat bude zahrnovat šifrování a bude se řídit pokyny evropské směrnice o správné klinické praxi a bude dodržovat zákon o ochraně dat, aby byla chráněna důvěrnost pacientů. TMC se bude pravidelně každý měsíc scházet s odborníky, aby prodiskutovali průběh zkoušky.

Analýza dat Chybějící hodnoty, pokud existují, budou přičteny pomocí regrese. Pacient bez postrandomizačního hodnocení pro konkrétní koncový bod účinnosti bude z analýzy tohoto koncového bodu vyloučen.

Regresní analýzy budou použity k porovnání upraveného průměru odhadovaných GFR, UACR, HbA1c, FBG, FGF-23, MCP-1 a cystatinu C ve 48. týdnu mezi 1) kombinací všech intervenčních skupin a kombinací všech kontrolních skupin, 2 ) individuální léčebná podskupina a její odpovídající kontrolní skupina a 3) různé kontrolní skupiny s odpovídajícími základními hodnotami jako kovariáty. Analýza skóre změn bude doplněna.

Aby se minimalizovala inflace chyby typu I, bude analýza následovat hierarchický přístup v pořadí 1) individuální léčebná podskupina versus její kontrolní podskupina, 2) kombinace všech intervenčních skupin versus kombinace všech kontrolních skupin, aby se zabránilo inflaci chyby typu I. Primárními výsledky jsou změna GFR a UACR.

Analýza podskupin bude provedena pro CKD stadium 2 a 3 samostatně. Analýzy citlivosti budou provedeny pro 1) chybějící data imputovaná regresí, 2) chybějící data imputovaná pomocí last-observation-carried-forward (LOCF) a 3) podle protokolu vyřazení pacienta.

Nežádoucí události budou analyzovány narativním způsobem. Procento všech nežádoucích příhod a míra opotřebení v důsledku nepříznivých příhod se porovná mezi intervenčními skupinami a kontrolními skupinami.