Endotelmikropartikler og antistofmedieret afstødning og nyretransplantation: Biomarkør for antistofmedieret afstødning ved nyretransplantation (MICROMARK RJ)

Kontekst og begrundelse:

Antistofmedieret afstødning er den førende årsag til langsigtet nyretransplantattab. Det skyldes, at modtageren producerer antistoffer rettet mod antigener (der tilhører eller ikke HLA-systemet), der er til stede på overfladen af ​​de donorspecifikke endotelceller (DSA), hvis binding kan aktivere nyreendotelet og være ansvarlig for inflammation fører til fibrose og transplantatdestruktion.

Den største hindring i håndteringen af ​​den humorale afstødning er forsinkelsen af ​​diagnosen og behandlingen for at bremse udviklingen mod fibrose. I begyndelsen af ​​processen er der ingen "tilsyneladende" dysfunktion af transplantatet (forhøjet serumkreatinin og/eller proteinuri), men kun betændelse i det renale parenkym: dette omtales som "subklinisk" humoral afstødning. Graft dysfunktion opstår kun, når betændelsen er alvorlig og ansvarlig for irreversible læsioner af fibrose.

Nye følsomme detektionsteknikker for anti-HLA-antistoffer gør det muligt at detektere DSA i god tid før starten af ​​humoral afstødning, men den eneste måde at stille diagnosen humoral afstødning på er at udføre en graftbiopsi, en invasiv proces med en blødningsrisiko, som ikke kan gentages for ofte.

Endotelmikropartikler (MPE) er små membranvesikler genereret af endotelcelleaktivering og/eller apoptoseprocesser. Et stigende niveau i cirkulerende blod fremstår i dag som en endotel dysfunktion i mange patologier. Deres rolle i humoral afvisning, en model for endotel dysfunktion, er aldrig blevet undersøgt.

Vi ønsker at teste hypotesen om, at endotelmikropartikler er en tidlig diagnostisk biomarkør for humoral afstødning ved nyretransplantation, hvilket gør det muligt at detektere det på det "subkliniske" stadium.

Primære og sekundære mål:

Hovedformålet med denne undersøgelse er at estimere ydeevnen af ​​MPE-plasmakoncentration til diagnosticering af humoral afstødning hos nyretransplanterede patienter med DSA. Det sekundære mål er ved massespektrometri at undersøge de MPE'er, der er specifikke for transplantatets endotel og at evaluere deres diagnostiske ydeevne i forhold til ikke-specifikke MEP'er

Metode:

Vi vil foretage en tværsnitsvurdering af en diagnostisk metode fra en samling af biologiske prøver. Guldstandarden for diagnosen humoral afstødning er den histologiske diagnose på graftbiopsi. Den nye test, der undersøges, vil være den flowcytometriske analyse af MPE-koncentrationen udført på plasma taget på dagen for transplantatbiopsien.

Gennemførlighed:

Blandt den aktive liste over nyretransplanterede patienter, der går på Montpellier Universitetshospital, anslår vi, at vi kan inkludere antallet af krævede forsøgspersoner (N = 250) over 18 måneder. Dette arbejde vil blive udført i et laboratorium med alle de anvendte værktøjer og teknikker, især flowcytometri og massespektrometri, perfekt behersket og realiseret på dedikerede tekniske platforme

Fordele / Outlook:

I en tid, hvor manglen på organer vokser og bliver et reelt folkesundhedsproblem, bliver det vigtigt at kontrollere håndteringen af ​​humoral afstødning, hovedårsagen til langsigtet nyretransplantattab, bedre. Et af de vigtigste trin i dette trin er at finde en ikke-invasiv tidlig diagnostisk biomarkør til at detektere humoral afstødning fra det "subkliniske" stadium for at opsætte en tilpasset behandling så hurtigt som muligt.