Endotheliale Mikropartikel und Antikörper-vermittelte Abstoßung und Nierentransplantation: Biomarker der Antikörper-vermittelten Abstoßung bei Nierentransplantation (MICROMARK RJ)

Kontext und Begründung:

Die Antikörper-vermittelte Abstoßung ist die Hauptursache für den langfristigen Verlust von Nierentransplantaten. Dies ist auf die Produktion von Antikörpern durch den Empfänger zurückzuführen, die gegen Antigene gerichtet sind (die zum HLA-System gehören oder nicht), die auf der Oberfläche der spenderspezifischen Endothelzellen (DSA) vorhanden sind, deren Bindung das Nierenendothel aktivieren und für Entzündungen verantwortlich sein kann was zu Fibrose und Transplantatzerstörung führt.

Das Haupthindernis bei der Behandlung der humoralen Abstoßung ist die Verzögerung der Diagnose und der Behandlung, um die Entwicklung zur Fibrose zu verlangsamen. Zu Beginn des Prozesses liegt keine „offensichtliche“ Transplantatstörung (Erhöhung des Serumkreatinins und/oder Proteinurie) vor, sondern nur eine Entzündung des Nierenparenchyms: dies wird als „subklinische“ humorale Abstoßung bezeichnet. Eine Transplantatdysfunktion tritt nur auf, wenn die Entzündung schwerwiegend und für irreversible Fibroseläsionen verantwortlich ist.

Neue empfindliche Nachweistechniken für Anti-HLA-Antikörper ermöglichen den Nachweis von DSA lange vor dem Einsetzen der humoralen Abstoßung, aber die einzige Möglichkeit, die Diagnose einer humoralen Abstoßung zu stellen, ist die Durchführung einer Transplantatbiopsie, ein invasiver Prozess mit einem hämorrhagischen Risiko, der nicht wiederholt werden kann zu häufig.

Endotheliale Mikropartikel (MPE) sind kleine Membranvesikel, die durch Endothelzellaktivierung und/oder Apoptoseprozesse erzeugt werden. Ein zunehmender Spiegel im zirkulierenden Blut erscheint heute als endotheliale Dysfunktion in vielen Pathologien. Ihre Rolle bei der humoralen Abstoßung, einem Modell der endothelialen Dysfunktion, wurde nie untersucht.

Wir möchten die Hypothese testen, dass endotheliale Mikropartikel ein früher diagnostischer Biomarker der humoralen Abstoßung bei Nierentransplantation sind, der es ermöglicht, sie im "subklinischen" Stadium zu erkennen.

Primäre und sekundäre Ziele:

Das Hauptziel dieser Studie ist es, die Leistungsfähigkeit der MPE-Plasmakonzentration für die Diagnose einer humoralen Abstoßung bei Nierentransplantationspatienten mit DSA abzuschätzen. Das sekundäre Ziel besteht darin, die für das Endothel des Transplantats spezifischen MPE massenspektrometrisch zu untersuchen und ihre diagnostische Leistungsfähigkeit in Bezug auf unspezifische MEP zu bewerten

Methodik:

Wir führen eine Querschnittsbewertung einer diagnostischen Methode aus einer Sammlung biologischer Proben durch. Der Goldstandard für die Diagnose einer humoralen Abstoßung ist die histologische Diagnose einer Transplantatbiopsie. Der neue untersuchte Test wird der durchflusszytometrische Assay der MPE-Konzentration sein, der an Plasma durchgeführt wird, das am Tag der Transplantatbiopsie entnommen wurde.

Durchführbarkeit:

Wir schätzen, dass wir in die aktive Liste der Nierentransplantationspatienten, die das Universitätskrankenhaus Montpellier besuchen, die Anzahl der erforderlichen Probanden (N = 250) über 18 Monate aufnehmen können. Diese Arbeit wird in einem Labor durchgeführt, in dem alle verwendeten Werkzeuge und Techniken, insbesondere Durchflusszytometrie und Massenspektrometrie, perfekt beherrscht und auf speziellen technischen Plattformen realisiert werden

Vorteile / Ausblick:

In einer Zeit, in der der Organmangel zunimmt und zu einem echten Problem der öffentlichen Gesundheit wird, ist es unerlässlich, das Management der humoralen Abstoßung, der Hauptursache für den langfristigen Verlust von Nierentransplantaten, besser zu kontrollieren. Einer der wichtigsten Schritte in diesem Schritt ist es, einen nicht-invasiven frühdiagnostischen Biomarker zu finden, um die humorale Abstoßung ab dem „subklinischen“ Stadium zu erkennen, um so schnell wie möglich eine angepasste Behandlung einzurichten.