Kombination af Netupitant og Palonosetron (Akynzeo®) til behandling af refraktær CINV (CINV)

Inklusionskriterier:

1. Voksne ældre end eller lig med 18 år.
2. Skal have en histologisk bekræftet kræftdiagnose.
3. Skal have refraktær CINV defineret som kvalme og/eller opkastning, der opstår efter den første cyklus af kemoterapi på trods af guideline-baseret profylakse og efter første-line redningsmedicin med enten en dopaminreceptorantagonist, steroid og/eller benzodiazepin.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
5. Forventet levetid større end 3 måneder.
6. Korrigeret serumcalciumniveau mindre end eller lig med 10,5 mg/dL.

7. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 14 dage efter afslutning af behandlingen.

   A) En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, der har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

   i) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller ii) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. ikke har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
9. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med QTc-interval større end 450 ms.
2. Patienter med en kendt overfølsomhedsreaktion over for 5-HT3-receptorantagonister eller NK1-receptorantagonister.
3. Patienter, der har taget medicin, der er klassificeret som en stærk CYP3A4-inducer inden for en uge efter halveringstider for undersøgelsesdag 1 eller 5 (alt efter hvad der er længst) eller brug af en stærk eller moderat CYP3A4-hæmmer inden for en uge efter halveringstider for undersøgelsesdag 1 eller 5 (alt efter hvad der er længere ) (se bilag 2).
4. Patienter med svær leverinsufficiens som defineret som ASAT/ALAT større end tre gange den øvre grænse for normal, total bilirubin større end 3 mg/dL og/eller Child-Pugh score >9.
5. Patienter med nyresygdom i slutstadiet defineret som kreatininclearance på <15 ml/min og/eller diagnosticeret med trin 5 kronisk nyresygdom.
6. Drægtige eller ammende kvinder er udelukket fra tilmelding til dette forsøg.
7. Patienter ude af stand til at sluge oral medicin. Enhver anden tilstand, der efter investigatorens mening kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin.