2 ugentlige intraartikulære Hyaluronan-knæinjektioner, givet 1 uge. Bortset fra HYMOVIS kombineret med fysisk træningsprogram (PEP) sammenlignet med PEP alene, hos relativt unge, aktive forsøgspersoner med patellofemoral osteoarthritis (PFOA) og/eller tibiofemoral osteoarthritis (TFOA)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥21 år og ≤60 år og med BMI ≤40
• Moderat til svær OA-smerter i knæet ≥3 og ≤8 på NRS-smertesubskalaen i det berørte knæ (signalknæ)
• Mild eller ingen smerte ≤3 på den numeriske vurderingsskala (NRS) smertesubskala i det kontralaterale knæ (upåvirket knæ)
• Vedvarende knæsmerter, der varer mindst 3 måneder før screening
• Aktiv livsstil (leg eller træne sig selv mindst 2 til 3 gange om ugen)

• Diagnose af knæ-OA bekræftet ved røntgenundersøgelse (skal udføres inden for 6 måneder før screeningsbesøget):

  1. anterior-posterior visning (vægtbærende forlængelse eller semi-fleksion) af tibiofemoral-led, (posterior-anterior/Rosenberg-visning som en ekstra alternativ)
  2. sidebillede af både tibiofemorale og patellofemorale led
  3. Købmand røntgen (eller solopgang) visning for patellofemoral led.
• Radiografisk vurdering skal bekræfte K-L Grade 1 til 3 for TFOA og/eller K-L Grade 1 til for PFOA.
• Radiografisk vurdering bekræfter normal artikulering af patella og trochlea i Merchant (eller Sunrise) visning

Ekskluderingskriterier:

• Radiografisk vurdering bekræfter abnorm patellofemoral sporing eller artikulation i lateral og/eller købmandssyn (eller solopgang)
• Større skade på eller lidelse i det kontralaterale knæ eller andet vægtbærende led, der ville forstyrre undersøgelsens vurderinger.
• Sekundær OA i undersøgelsesleddet på grund af en tidligere eller samtidig tilstand (f.eks. septisk arthritis, inflammatorisk ledsygdom, gigt, artikulær fraktur, større dysplasi eller medfødt abnormitet, hæmokromatose osv.).
• Kirurgi til undersøgelsesleddet inden for de foregående 12 måneder forud for screening. Kirurgi i det kontralaterale knæ eller andet vægtbærende led inden for de foregående 12 måneder, som ville forstyrre undersøgelsens vurderinger.
• Patienter med enten totale ledudskiftningsimplantater, unikondylære implantater eller patellofemorale erstatningsimplantater i det berørte led.
• Ligament rekonstruktion af det berørte knæ inden for 3 år.
• Inflammatoriske artropatier såsom leddegigt, lupus eller psoriasisgigt.
• Episode af gigt- eller calciumpyrophosphat (pseudogout) sygdomme inden for 6 måneder før screening.
• IA eller lokale peri-artikulære kortikosteroidinjektioner i undersøgelsesleddet/knæet inden for 8 uger (2 måneder) før screening eller til ethvert andet led (bortset fra undersøgelsesleddet) eller blødt vævsområde inden for 1 måned før screening.
• Ethvert oralt kortikosteroid inden for 1 måned før screening. Steroide inhalatorer er tilladt, hvis forsøgspersonen har været på et stabilt regime i den sidste 1 måned forud for screening og forbliver på dette regime under hele forsøget.
• Intraartikulær HA i studieleddet inden for 6 måneder før screening.
• Anamnese med allergisk reaktion på en intraartikulær hyaluronsyreinjektion.
• Kendt overfølsomhed (allergi) over for gram-positive bakterielle proteiner.
• Brug af produkter indeholdende glucosamin eller chondroitinsulfat, medmindre forsøgspersonen er på stabile doser i mindst 14 dage før screening og er villig til at forblive på disse stabile doser gennem hele undersøgelsens forløb.
• Manglende evne til at udføre klatretrappetesten.
• Røntgenfund af akutte frakturer, alvorligt tab af knogletæthed, avaskulær nekrose og/eller alvorlig deformitet.
• Aksial afvigelse af underekstremiteterne større end 20 grader i valgus eller varus på stående røntgen.
• Symptomatisk OA i enten hofte eller rygsøjle med en smertescore ≥2 på NRS på eller uden smertestillende medicin.
• Klinisk signifikant mediolateral og/eller anterior-posterior ustabilitet.
• Osteonekrose i begge knæ.
• Deltagelse i et fysioterapiregime, der ikke har været stabilt i løbet af 1 måned forud for screening, og forsøgspersonen er uvillig eller ude af stand til at opretholde den samme behandling gennem hele forsøgsforløbet eller er uvillig til at stoppe tidligere ordineret eller selv-initieret fysioterapikur og skifte udelukkende til og igangsætte studiedefineret PEP-program.
• K-L Grad 4 TFOA i knæet (dvs. store osteofytter, markant forsnævring, svær sklerose og tydelig deformitet).
• K-L Grad 4 PFOA i knæet (dvs. store osteofytter, markant forsnævring, svær sklerose, tydelig deformitet)
• Hemiparese af underekstremiteterne.
• Betydelig operation af underekstremiteterne (hofte, ankel, fod), der kan forstyrre knævurderinger.
• Kronisk brug af analgesi mod smerter (herunder smerter i det andet knæ eller ethvert andet led), der kan forstyrre evalueringerne af testknæet (såsom mulig brug af redningsmedicin til disse andre tilstande).
• Kendte allergier over for acetaminophen og hyaluronanpræparater.
• Kende overfølsomhed (allergi) over for anæstetika
• Tilbagevendende sygehistorie med alvorlige allergiske eller immunmedierede reaktioner.
• Aktiv infektion eller hudsygdomme i området omkring det potentielle injektionssted eller led.
• Enhver dermatologisk sygdom, der ligger over signalleddet, som ville kontraindicere flere injektioner eller aspirationer.
• Brug af ethvert middel, der er rapporteret at have symptomlindring for gigt eller være et sygdoms-/strukturmodificerende lægemiddel (f. doxycyclin, langtids-tetracyclin, s-adenosylmethionin [SAM], methylsulfonylmethan [MSM] eller dimethylsulfoxide [DMSO], kosttilskud eller ethvert naturlægemiddel taget mod gigt- og ledtilstande inden for den seneste måned (undtagelser som specificeret i udelukkelse #14).
• Perifer neuropati, der ville være alvorlig nok til at forstyrre evalueringen af ​​emnet.
• Psykologisk status (f.eks. angst, depression, dårlig søvnkvalitet, smertekatastrofer osv.), der kan forstyrre funktionel vurdering af målknæet.
• Vaskulær insufficiens i underekstremiteterne, der er alvorlig nok til at forstyrre evalueringen af ​​emnet.
• Samtidig behandling med antikoagulantia (lavdosis aspirin, der ikke overstiger 325 mg dagligt som et antitrombotisk middel, er tilladt, hvis det er stabilt i 1 måned før screening og forbliver stabilt gennem hele undersøgelsen).
• Enhver samtidig sygdom eller tilstand(er), der kan forstyrre den frie brug og evaluering af det berørte knæ i forsøgets 6 måneders forløb (kræft, andre gigtsygdomme, gigt, alvorlige medfødte defekter osv.).
• Eventuelle alvorlige mobilitetsproblemer (f. Parkinsons sygdom) eller klaustrofobi
• Enhver samtidig(e) kronisk(e) sygdom(e) eller tilstand(er), der kan disponere dem for en høj sandsynlighed for at forstyrre afslutningen af ​​den 6-måneders opfølgning af undersøgelsen, såsom mavesår, leversygdom, alvorlig koronarsygdom, nyresygdom , kræft, graviditet, alkoholisme, stofmisbrug, mental tilstand eller anden klinisk signifikant tilstand.
• Overdreven alkoholforbrug eller alkoholisme, der ville være kontraindiceret ved brug af acetaminophen.
• Brug af marihuana, uanset om det er ordineret eller ej
• Enhver klinisk signifikant diagnostisk test og/eller unormale laboratorietestresultater, som efter den kliniske investigators mening kan bringe forsøgspersonens helbred i fare, påvirke undersøgelsen eller påvirke forsøgspersonens evne til at gennemføre undersøgelsen.
• Manglende evne til juridisk at forstå detaljerne og arten af ​​undersøgelsen af ​​en eller anden grund, herunder psykiatrisk sygdom.
• Sandsynlighed for protokolbrud eller usandsynligt at konkurrere i undersøgelsen af ​​en eller anden grund, som bestemt af den kliniske investigator.
• Fortsat deltagelse i et eksperimentelt lægemiddel-/udstyrsstudie eller ethvert klinisk forsøg inden for de foregående 8 uger før screening. Forsøgspersoner skal have fuldført deltagelse i et eksperimentelt lægemiddel-/udstyrsstudie af ethvert klinisk forsøg mindst 8 uger før screening.
• Graviditet, amning, planlagt befrugtning, præmenopausale kvinder, der ikke har haft tubal ligering, hysterektomi eller er uvillige eller ude af stand til at bruge præventionsforanstaltninger (eller prævention)
• Tidligere malignitet med undtagelse af basalcellekarcinom i huden behandlet mere end 2 år før screening.
• Betydelig blødningsdiatese.
• Deltagelse i aktuelle retssager for skader relateret til undersøgelsens knæ eller andre skader, der kan forstyrre deres færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen.
• Ikke-engelsktalende fag.