Farmakokinetik af lidokain hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller ikke-gravide kvinder, uanset etnisk baggrund, mellem 18 og 65 år.
2. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
3. Tilgængelig til opfølgning i den planlagte varighed af undersøgelsen.
4. Kan kommunikere godt med efterforskerne.
5. Demonstrere forståelse af protokolprocedurerne og viden om undersøgelsen, som demonstreret ved, at et studiemedlem udfylder en samtykketjeklisteformular for at bekræfte, at forsøgspersonen forstår alle aspekter af undersøgelsen, herunder formålet, procedurerne, risici og fordele.
6. I stand til at overholde studieprotokollens tidsplan, studierestriktioner og eksamensplan.
7. Forsøgspersonerne skal være ikke-rygere og ikke regelmæssige brugere af tobak. De skal have afstået fra regelmæssig og sædvanlig brug af nikotinholdige stoffer, herunder tobaksprodukter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, tyggegummi, plaster eller elektroniske cigaretter) i løbet af de foregående 12 måneder og må ikke have brugt nogen nikotinholdige produkter i de foregående 30 dage.
8. Forsøgspersoner, der er inden for deres ideelle kropsvægt (BMI mellem 18-29,9 kg/m2).
9. Forsøgspersoner, der anses for at være sunde som vurderet af Medically Accountable Investigator (MAI), som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse og medicinhistorie.
10. Negativ screeningstest for urinmedicin.
11. Har et normalt blodtryk (systolisk: 90-139 mmHg; diastolisk: 60-89 mmHg) og hjertefrekvens (55-100 bpm).
12. Har normale screeningslaboratorier for WBC, Hgb, Hct, blodplader, natrium, kalium, klorid, bicarbonat, BUN, kreatinin, ALT, AST.
13. Kvindelige forsøgspersoner skal være af ikke-fertil alder. Dette er defineret som kirurgisk sterilt (dvs. anamnese med hysterektomi eller ligation i æggelederne), eller postmenopausal i mere end 1 år (ingen blødning i 12 på hinanden følgende måneder). Hvis personen er i den fødedygtige alder, skal vedkommende være ikke-gravid på tidspunktet for indskrivningen og om morgenen den første dag på hver dag i undersøgelsesbehandlingsproceduren (en uringraviditetstest vil blive givet, hvis det har været >30 dage siden serumgraviditeten) prøve for tilmelding). Personen skal også acceptere at bruge hormonprævention eller barriereprævention såsom implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, nogle intrauterine anordninger (IUD'er), seksuel afholdenhed eller en vasektomiseret partner.
14. Indvilliger i ikke at deltage i en anden klinisk undersøgelse i løbet af undersøgelsesperioden, medmindre undersøgelsen er i opfølgningsfasen, og der er gået en måned siden forsøgspersonen modtog eksperimentelle midler eller behandlinger. Forsøgspersonen indvilliger også i ikke at deltage i en lægemiddelundersøgelse i mindst 30 dage efter sidste proceduredag.
15. Indvilliger i ikke at donere blod til en blodbank under hele deltagelsen i undersøgelsen og i mindst 60 dage efter sidste proceduredag.
16. Har et normalt EKG; må ikke have nogen af ​​følgende: patologiske Q-bølge abnormiteter, signifikante ST-T-bølgeændringer, venstre ventrikulær hypertrofi, højre bundt grenblok, venstre bundt grenblok, avanceret A-V hjerteblok, non-sinus rytme, eksklusive isolerede for tidlige atrielle kontraktioner ( sinusrytmen er ikke mellem 55-100 slag i minuttet), eller nogen anden abnormitet, der efter MAI's mening gør det usikkert for forsøgspersonen at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende eller har en positiv serumgraviditetstest ved tilmelding eller positiv uringraviditetstest på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
2. Rygere. En "ryger" vil i forbindelse med undersøgelsen blive defineret som en person, der regelmæssigt og sædvanligt har brugt nikotinholdige stoffer, herunder tobaksprodukter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, tyggegummi, plaster eller elektroniske cigaretter) over de seneste 12 måneder. Lejlighedsvis rekreativ brug (mindre end én gang om måneden) vil ikke berettige udelukkelse, medmindre personen har brugt nikotinholdige stoffer inden for de foregående 30 dage før studietilmelding.
3. Deltagelse i et igangværende lægemiddelforsøg eller klinisk lægemiddelafprøvningsperiode, medmindre undersøgelsen er i opfølgningsfasen, og der er gået ≥ en måned siden forsøgspersonen modtog eksperimentelle midler eller behandlinger.

4. Unormale vitale tegn, defineret som:

   • Hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) i hvile på to separate dage.
   • Puls <55 i hvile på to separate dage
   • Respirationsfrekvens ≤ 11 til ≥ 18 vejrtrækninger pr. minut
5. Temperatur >38,0ºC (100,4ºF) eller symptomer på en akut selvbegrænset sygdom såsom en øvre luftvejsinfektion eller gastroenteritis inden for syv dage efter administration af et undersøgelsesprodukt.
6. Anamnese med kronisk obstruktiv lungesygdom.
7. Positiv urinmedicinsk screeningstest.
8. Brug af enhver receptpligtig medicin i perioden 0 til 30 dage eller håndkøbsmedicin i perioden 0 til 3 dage før optagelse i undersøgelsen (vitaminer, naturlægemidler og præventionsmedicin vil være tilladt).
9. Brug af medicin eller behandlinger, som vil påvirke eller overdrive reaktioner på testproduktet væsentligt, eller som vil ændre inflammatorisk eller immunrespons på produktet. Dette omfatter antihistaminer (inden for 72 timer før dosering), systemiske eller topiske kortikosteroider inden for fire uger før dosering, brug af monoaminoxidasehæmmere 21 dage før undersøgelsen, cyclosporin, tacrolimus, cytotoksiske lægemidler, immunglobulin, Bacillus Calmette-Guerin [BCG] ], monoklonale antistoffer eller strålebehandling.
10. Donation eller tab af mere end en pint blod inden for 60 dage efter optagelse i undersøgelsen.
11. Enhver tidligere alvorlig bivirkning eller overfølsomhed over for lidocain administreret ad en hvilken som helst måde.
12. Aktuel diagnose af enhver større psykiatrisk sygdom.
13. Modtaget et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, udstyr, blodprodukt eller medicin) inden for 30 dage før tilmelding til denne undersøgelse eller forventer at modtage et forsøgsmiddel under undersøgelsen.
14. Sygehistorie med en alvorlig kronisk tilstand, herunder (men ikke begrænset til): allergiske tilstande såsom anafylaksi over for mad eller medicin; astma; generaliserede lægemiddelreaktioner; enhver anfaldsforstyrrelse; enhver lidelse i centralnervesystemet; glaukom (åben eller lukket vinkel); historie med pylorus- eller urinblærehalsobstruktion; tarmobstruktion; synkebesvær; mave- eller tarmproblemer (f.eks. blokering, muskelsvaghed, colitis ulcerosa, Crohns sygdom); blødningsforstyrrelser; sur reflukssygdom; myasthenia gravis; allergi over for belladonna-alkaloider; nedsat lever- eller nyrefunktion.
15. Enhver tilstand, der efter Principal Investigator (PI) eller MAI's mening ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
16. Manglende evne til at kommunikere eller samarbejde med efterforskerne.
17. Sygehistorie med betydelige dermatologiske sygdomme eller tilstande, såsom atopi, psoriasis, vitiligo eller tilstande, der vides at ændre hudens udseende eller fysiologisk respons (f. diabetes, porfyri).
18. Anamnese med betydelige dermatologiske kræftformer (f. melanom, pladecellekarcinom), undtagen basalcellekarcinomer, der var overfladiske og ikke involverede undersøgelsesstedet.
19. Anamnese med indtagelse af alkohol inden for 24 timer før dosisindgivelse.
20. Forsøgspersonen har en tydelig forskel i hudfarve på lappesteder (sammenlignet med nabohud), eller tilstedeværelsen af ​​en hudlidelse, overdreven hår på applikationsstedet, solskoldning, hævede modermærker og ar, åbne sår på applikationsstedet, arvæv, tatovering , eller farvning, der ville forstyrre placeringen af ​​testartikler, eller vurderingen af ​​huden og/eller reaktioner på lægemidlet.