Farmacocinetica della lidocaina negli adulti sani

Criterio di inclusione:

1. Uomini o donne non gravide, di qualsiasi origine etnica, di età compresa tra 18 e 65 anni.
2. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Disponibile per il follow-up per la durata prevista dello studio.
4. In grado di comunicare bene con gli investigatori.
5. Dimostrare la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza dello studio, come dimostrato da un membro dello studio che compila un modulo di lista di controllo del consenso per verificare che il soggetto comprenda tutti gli aspetti dello studio, inclusi lo scopo, le procedure, i rischi e i benefici.
6. In grado di aderire al programma del protocollo di studio, alle restrizioni allo studio e al programma degli esami.
7. I soggetti devono essere non fumatori e non consumatori abituali di tabacco. Devono essersi astenuti dall'uso regolare e abituale di sostanze contenenti nicotina, compresi i prodotti del tabacco (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, gomme, cerotti o sigarette elettroniche) nei 12 mesi precedenti e non devono aver utilizzato prodotti contenenti nicotina nei 30 giorni precedenti.
8. Soggetti che rientrano nel loro peso corporeo ideale (BMI tra 18-29,9 kg/m2).
9. - Soggetti ritenuti sani secondo il giudizio del Medically Accountable Investigator (MAI), come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dall'anamnesi farmacologica.
10. Test di screening antidroga sulle urine negativo.
11. Avere una pressione sanguigna normale (sistolica: 90-139 mmHg; diastolica: 60-89 mmHg) e frequenza cardiaca (55-100 bpm).
12. Avere normali laboratori di screening per WBC, Hgb, Hct, piastrine, sodio, potassio, cloruro, bicarbonato, azotemia, creatinina, ALT, AST.
13. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili. Questo è definito come chirurgicamente sterile (cioè storia di isterectomia o legatura delle tube) o in postmenopausa da più di 1 anno (nessun sanguinamento per 12 mesi consecutivi). Se la persona è in età fertile, deve essere non incinta al momento dell'arruolamento e la mattina del primo giorno di ogni giorno della procedura di trattamento dello studio (verrà somministrato un test di gravidanza sulle urine se sono trascorsi > 30 giorni dall'inizio della gravidanza sierica) test di iscrizione). La persona deve anche accettare di utilizzare il controllo delle nascite ormonale o di barriera come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini (IUD), l'astinenza sessuale o un partner vasectomizzato.
14. Accetta di non partecipare a un altro studio clinico durante il periodo dello studio a meno che lo studio non sia nella fase di follow-up e sia trascorso un mese da quando il soggetto ha ricevuto agenti o trattamenti sperimentali. Il soggetto accetta inoltre di non partecipare a uno studio sui farmaci sperimentali per almeno 30 giorni dopo l'ultimo giorno della procedura.
15. Accetta di non donare il sangue a una banca del sangue durante la partecipazione allo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultimo giorno della procedura.
16. Avere un ECG normale; non deve presentare nessuno dei seguenti: anomalie patologiche dell'onda Q, alterazioni significative dell'onda ST-T, ipertrofia ventricolare sinistra, blocco di branca destro, blocco di branca sinistro, blocco cardiaco A-V avanzato, ritmo non sinusale, escluse le contrazioni atriali premature isolate ( ritmo sinusale non è compreso tra 55 e 100 battiti al minuto), o qualsiasi altra anomalia che, a parere del MAI, rende pericolosa la partecipazione del soggetto allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento o con un test di gravidanza su siero positivo all'arruolamento o un test di gravidanza su urina positivo in qualsiasi momento durante lo studio.
2. Fumatori. Un "fumatore", ai fini dello studio, sarà definito come un individuo che ha regolarmente e abitualmente utilizzato sostanze contenenti nicotina, compresi i prodotti del tabacco (ad esempio, sigarette, sigari, tabacco da masticare, gomme, cerotti o sigarette elettroniche) oltre ultimi 12 mesi. L'uso ricreativo occasionale (meno di una volta al mese) non garantirà l'esclusione a meno che l'individuo non abbia utilizzato sostanze contenenti nicotina nei precedenti 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
3. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione farmacologica in corso o periodo di sperimentazione clinica di farmaci a meno che lo studio non sia nella fase di follow-up ed è trascorso ≥ un mese da quando il soggetto ha ricevuto agenti o trattamenti sperimentali.

4. Segni vitali anormali, definiti come:

   • Ipertensione (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg) a riposo in due giorni separati.
   • Frequenza cardiaca <55 a riposo in due giorni separati
   • Frequenza respiratoria da ≤ 11 a ≥ 18 respiri al minuto
5. Temperatura >38,0ºC (100,4ºF) o sintomi di una malattia acuta autolimitante come un'infezione delle vie respiratorie superiori o una gastroenterite entro sette giorni dalla somministrazione di un prodotto in studio.
6. Storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva.
7. Test di screening antidroga sulle urine positivo.
8. Uso di qualsiasi farmaco prescritto durante il periodo da 0 a 30 giorni o farmaci da banco durante il periodo da 0 a 3 giorni prima dell'ingresso nello studio (saranno consentiti vitamine, integratori a base di erbe e farmaci anticoncezionali).
9. Uso di farmaci o trattamenti che influenzerebbero in modo significativo o esagererebbero le risposte al prodotto in esame o che altererebbero la risposta infiammatoria o immunitaria al prodotto. Ciò include antistaminici (entro 72 ore prima della somministrazione), corticosteroidi sistemici o topici entro quattro settimane prima della somministrazione, uso di inibitori della monoaminossidasi 21 giorni prima dello studio, ciclosporina, tacrolimus, farmaci citotossici, immunoglobuline, Bacillus Calmette-Guerin [BCG ], anticorpi monoclonali o radioterapia.
10. Donazione o perdita di più di una pinta di sangue entro 60 giorni dall'ingresso nello studio.
11. Qualsiasi precedente reazione avversa grave o ipersensibilità alla lidocaina somministrata per qualsiasi via.
12. Diagnosi attuale di qualsiasi grave malattia psichiatrica.
13. - Ha ricevuto un agente sperimentale (vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, prodotto sanguigno o farmaco) entro 30 giorni prima dell'arruolamento in questo studio o prevede di ricevere un agente sperimentale durante lo studio.
14. Storia medica di una condizione cronica grave, incluse (ma non limitate a): condizioni allergiche come anafilassi al cibo o ai farmaci; asma; reazioni generalizzate ai farmaci; qualsiasi disturbo convulsivo; qualsiasi disturbo del sistema nervoso centrale; glaucoma (angolo aperto o chiuso); storia di ostruzione del collo della vescica pilorica o urinaria; blocco intestinale; difficoltà a deglutire; problemi allo stomaco o all'intestino (ad esempio, blocco, debolezza muscolare, colite ulcerosa, morbo di Crohn); disturbi emorragici; malattia da reflusso acido; miastenia grave; allergia agli alcaloidi della belladonna; compromissione della funzionalità epatica o renale.
15. Qualsiasi condizione che, secondo il parere del Principal Investigator (PI) o MAI, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o renderebbe il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.
16. Incapacità di comunicare o collaborare con gli investigatori.
17. Anamnesi di malattie o condizioni dermatologiche significative, come atopia, psoriasi, vitiligine o condizioni note per alterare l'aspetto della pelle o la risposta fisiologica (ad es. diabete, porfiria).
18. Storia di tumori dermatologici significativi (ad es. melanoma, carcinoma a cellule squamose), ad eccezione dei carcinomi a cellule basali che erano superficiali e non coinvolgevano il sito di indagine.
19. Storia del consumo di alcol nelle 24 ore precedenti la somministrazione della dose.
20. Il soggetto ha un'evidente differenza nel colore della pelle nei siti del cerotto (rispetto alla pelle vicina), o la presenza di una condizione della pelle, peli in eccesso nel sito di applicazione, scottature solari, nei e cicatrici in rilievo, piaghe aperte nel sito di applicazione, tessuto cicatriziale, tatuaggio , o colorazione che interferirebbe con il posizionamento degli articoli di prova, o la valutazione della pelle e/o reazioni al farmaco.