Immunogenicitet og sikkerhed af tetravalent denguevaccine (TDV) administreret med en gul febervaccine hos voksne
11. september 2020 opdateret af: Takeda
Et randomiseret, observatørblindt, placebokontrolleret, fase 3-forsøg for at undersøge immunogeniciteten og sikkerheden af en tetravalent dengue-vaccinekandidat og en gul feber YF-17D-vaccine administreret samtidig og sekventielt hos raske forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år hos ikke-endemiske Land(e)
Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere immunogeniciteten og sikkerheden ved samtidig og sekventiel administration af gul feber (YF)-vaccine og tetravalent dengue-vaccine (TDV) hos raske deltagere i alderen 18 til 60 år, der bor i landet, der ikke er endemisk for både denguefeber. og YF.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vaccinen testet i denne undersøgelse er TDV også kendt som TAK-003 (DENVax). TDV med samtidig og sekventiel administration af gul feber (YF-17D) vaccine vil blive testet for at vurdere immunogenicitet og sikkerhed hos raske voksne deltagere i ikke-endemiske områder for både dengue og YF.
Undersøgelsen vil indskrive 900 raske deltagere. Deltagerne vil blive randomiseret til 3 grupper i forholdet 1:1:1 og vil blive administreret samtidigt og sekventielt. De 3 grupper er:
- Gruppe 1: YF-17D-vaccine + placebo administreret samtidigt på dag 1, første dosis TDV administreret på dag 90 og anden dosis TDV administreret på dag 180.
- Gruppe 2: første dosis TDV + placebo administreret samtidigt på dag 1, anden dosis TDV administreret på dag 90 og YF-17D-vaccine administreret på dag 180.
- Gruppe 3: første dosis TDV + YF-17D-vaccine administreret samtidigt på dag 1, anden dosis TDV administreret på dag 90 og placebo administreret på dag 180.
Dette multicenterforsøg vil blive gennemført i USA. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er 360 dage. Deltagerne vil aflægge flere besøg på klinikken med en 6-måneders opfølgning inklusive et sidste besøg på dag 360 for en opfølgende vurdering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
900
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
- Coastal Clinical Research Inc
-
-
California
-
Pomona, California, Forenede Stater, 91767
- Empire Clinical Research
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Forenede Stater, 83462
- Advanced Clinical Research
-
-
Kansas
-
Lenexa, Kansas, Forenede Stater, 66219
- Johnson County Clin-Trials
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64114
- Center for Pharmaceutical Research
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68134
- Meridian Clinical Research LLC
-
-
New York
-
Endwell, New York, Forenede Stater, 13760
- Regional Clinical Research Inc.
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44122
- Rapid Medical Research Inc
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78745
- Tekton Research
-
-
Utah
-
West Jordan, Utah, Forenede Stater, 84088
- Advanced Clinical Research
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
- Clinical Research Associates of Tidewater
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 60 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er i alderen 18 til 60 år inklusive, på tidspunktet for randomisering.
- Er ved godt helbred på tidspunktet for indtræden i forsøget som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse (herunder vitale tegn) og efterforskerens kliniske vurdering.
Ekskluderingskriterier:
- Har en forhøjet oral temperatur ≥ 38°C (100,4°F) inden for 3 dage efter den påtænkte vaccinationsdato.
- Har kontraindikationer, advarsler og/eller forholdsregler til vaccination med YF-17D-vaccinen som specificeret i produktinformationen (især historie med thymus-dysfunktion).
- Kvindelig deltager, der er gravid eller ammer
- Har nogen historie med progressiv eller svær neurologisk lidelse, anfaldslidelse eller neuroinflammatorisk sygdom (f.eks. Guillain-Barre syndrom) eller mistanke om svækkelse/ændring af immunfunktionen.
- Har kropsmasseindeks (BMI) større end eller lig med 35 kg/m^2 (=vægt i kg/[højde i meter^2]).
- Har til hensigt at rejse til dengue- eller YF-endemiske lande i løbet af prøveperioden.
- Har modtaget andre vacciner inden for 14 dage (for inaktiverede vacciner) eller 28 dage (for levende vacciner) før tilmelding til dette forsøg, eller som planlægger at modtage en ikke-forsøgsvaccine inden for 28 dage efter indgivelse af forsøgsvaccine.
- Har tidligere og planlagt vaccination (under forsøgets gennemførelse) mod enhver flavivirus inklusive dengue-, YF-, japansk hjernebetændelse (JE) eller skovflåtbåren hjernebetændelse.
- Har tidligere deltaget i et klinisk forsøg med en dengue- eller anden flavivirus (f.eks. West Nile [WN]-virus) kandidatvaccine, undtagen deltagere, der fik placebo i disse forsøg.
- Har en aktuel eller tidligere infektion med et flavivirus såsom dengue-, Zika-, YF-, JE-, WN-feber- eller Saint Louis encephalitisvirus og deltagere med en historie med længerevarende (≥1 år) beboelse i et dengue-endemisk område.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1: YF-17D + Placebo/TDV/TDV
YF-17D-vaccine, 0,5 mL injektion, subkutant (SC) plus YF 17D + TDV placebo-matchende 0,5 mL, injektion, SC på dag 1, efterfulgt af TDV, 0,5 mL, injektion, SC på dag 90 (første dosis), efterfulgt af ved TDV, 0,5 ml, injektion, SC på dag 180 (anden dosis).
|
YF-17D SC indsprøjtning.
TDV SC indsprøjtning.
Andre navne:
Normal saltvand (0,9% NaCl) SC-injektion.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2: TDV + Placebo/TDV/YF-17D
TDV, 0,5 mL, injektion, SC plus TDV placebo-matching, 0,5 mL injektion, SC på dag 1 (første dosis), efterfulgt af TDV, 0,5 mL, injektion, SC på dag 90 (anden dosis), efterfulgt af YF-17D vaccine, 0,5 ml, injektion, SC på dag 180.
|
YF-17D SC indsprøjtning.
TDV SC indsprøjtning.
Andre navne:
Normal saltvand (0,9% NaCl) SC-injektion.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3: TDV + YF-17D/TDV/Placebo
TDV, 0,5 mL, injektion, SC plus YF-17D-vaccine, 0,5 mL, injektion, SC på dag 1 (første dosis), efterfulgt af TDV, 0,5 mL, injektion, SC på dag 90 (anden dosis), efterfulgt af TDV + YF 17D placebo-matching, 0,5 ml, injektion, SC på dag 180.
|
YF-17D SC indsprøjtning.
TDV SC indsprøjtning.
Andre navne:
Normal saltvand (0,9% NaCl) SC-injektion.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der er YF og denguevirus (DENV)-naive ved baseline og er serobeskyttet mod YF på dag 30 målt ved plakreduktionsneutraliseringstest (PRNT)
Tidsramme: Dag 30
|
Serobeskyttelse blev defineret som reciprok anti-YF-neutraliserende antistoftiter ≥10.
Immunologisk naivitet over for YF og DENV blev defineret som baseline reciproke neutraliserende antistoftitre <10 for YF og for de 4 dengue-serotyper.
95 % CI blev beregnet under anvendelse af den nøjagtige Clopper-Pearson-metode.
|
Dag 30
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometriske middeltitre (GMT'er) af neutraliserende antistoffer for hver af de 4 dengue-serotyper på dag 30, 90, 120, 180 og 210 hos deltagerne YF og DENV-naive ved baseline
Tidsramme: Præ-anden og tredje vaccination (henholdsvis dag 90 og 180); og 1 måned efter første, anden og tredje vaccination (henholdsvis dag 30, 120 og 210)
|
GMT'er af neutraliserende antistoffer blev målt ved mikroneutraliseringstest 50% [MNT50] for hver af de 4 dengue-serotyper.
De 4 DENV serotyper er DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4.
|
Præ-anden og tredje vaccination (henholdsvis dag 90 og 180); og 1 måned efter første, anden og tredje vaccination (henholdsvis dag 30, 120 og 210)
|
|
Procentdel af deltagere, der er seropositive for hver af de 4 dengue-serotyper på dag 30, 90, 120, 180 og 210 hos deltagere YF og DENV-naive ved baseline
Tidsramme: Præ-anden og tredje vaccination (henholdsvis dag 90 og 180); og 1 måned efter -første, -anden og -tredje vaccination (henholdsvis dag 30, 120 og 210)
|
Seropositivitetsrate blev defineret som procentdelen af seropositive deltagere som afledt af titerne af dengue-neutraliserende antistoffer.
Seropositivitet blev defineret som en reciprok neutraliserende titer ≥10.
Seropositivitet for hver dengue-serotype blev analyseret og blev opsummeret som: DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4.
|
Præ-anden og tredje vaccination (henholdsvis dag 90 og 180); og 1 måned efter -første, -anden og -tredje vaccination (henholdsvis dag 30, 120 og 210)
|
|
Procentdel af deltagere, der er seropositive for flere (2, 3 eller 4) dengue-serotyper på dag 30, 90, 120, 180 og 210 hos deltagere YF og DENV-naive ved baseline
Tidsramme: Præ-anden og tredje vaccination (henholdsvis dag 90 og 180); og 1 måned efter første, anden og tredje vaccination (henholdsvis dag 30, 120 og 210)
|
Seropositivitetsrate blev defineret som procentdelen af seropositive deltagere, som afledt af titerne af dengue-neutraliserende antistoffer.
Seropositivitet blev defineret som en reciprok neutraliserende titer ≥10.
Seropositivitet for multiple dengue-serotyper blev opsummeret i følgende kategorier: mindst bivalent, mindst trivalent og tetravalent.
|
Præ-anden og tredje vaccination (henholdsvis dag 90 og 180); og 1 måned efter første, anden og tredje vaccination (henholdsvis dag 30, 120 og 210)
|
|
Procentdel af YF- og DENV-naive deltagere ved baseline, der er serobeskyttet mod YF på dag 210 målt ved PRNT
Tidsramme: 1 måned efter tredje vaccination (dag 210)
|
Serobeskyttelse blev defineret som reciprok anti-YF-neutraliserende antistoftiter ≥10.
|
1 måned efter tredje vaccination (dag 210)
|
|
Geometriske middeltitre (GMT'er) af anti-YF-neutraliserende antistoffer på dag 30 hos deltagerne YF og DENV-Naive ved baseline
Tidsramme: 1 måned efter første vaccination (dag 30)
|
Geometriske middeltitre af YF-neutraliserende antistoffer blev målt ved plakreduktionsneutraliseringstest.
|
1 måned efter første vaccination (dag 30)
|
|
Geometriske middeltitre (GMT'er) af anti-YF-neutraliserende antistoffer på dag 210 hos deltagerne YF og DENV-naive ved baseline
Tidsramme: 1 måned efter tredje vaccination (dag 210)
|
Geometriske middeltitre af YF-neutraliserende antistoffer blev målt ved plakreduktionsneutraliseringstest.
|
1 måned efter tredje vaccination (dag 210)
|
|
Procentdel af deltagere med opfordrede lokale (injektionssted) bivirkninger (AE'er) efter hver vaccinationsdosis efter sværhedsgrad
Tidsramme: Inden for 7 dage efter hver vaccination (vaccinationsdag + 6 dage)
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret en forsøgsvaccine; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med indgivelse af forsøgsvaccine.
Opfordrede lokalt injektionssted AE'er registreret fra deltagerens dagbog. Sværhedsgrad på injektionsstedet for smerte: Grad 0 (ingen smerte), 1 (forstyrrede ikke daglig aktivitet), 2 (interferens med daglig aktivitet med eller uden behandling) og 3 (forhindrer daglig aktivitet med eller uden behandling).
For erytem: grad 0 (<25 mm), 1 (>25-≤50 mm), 2 (>50-≤100 mm) og 3 (>100 mm).
Ved hævelse: grad 0 (<25 mm), 1 (>25-≤50 mm), 2 (>50-≤100 mm) og 3 (>100 mm).
Procentdelene blev afrundet for hver kategori.
Til den første vaccination (Vac.)
YF er givet i arm 1 (A1) og TDV er givet i arm 2 (A2).
A1 = YF for gruppe 1, placebo for gruppe 2 og YF for gruppe 3; A2 = Placebo for gruppe 1, TDV for gruppe 2 og TDV for gruppe 3.
|
Inden for 7 dage efter hver vaccination (vaccinationsdag + 6 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med opfordrede systemiske bivirkninger efter hver vaccinationsdosis efter sværhedsgrad
Tidsramme: Inden for 14 dage efter hver vaccination (vaccinationsdag + 13 dage)
|
Anmodede systemiske bivirkninger (feber, hovedpine, asteni, utilpashed og myalgi) registreret fra deltagerens dagbog. Sværhedsgrad for hovedpine er grad 0 (ingen), 1 (mild: ingen forstyrrelse af daglig aktivitet), 2 (moderat: forstyrrelse af daglig aktivitet med eller uden behandling) og 3 (alvorlig: forhindrer normal aktivitet med eller uden behandling).
Sværhedsgraden for asteni, utilpashed og myalgi er grad 0 (ingen), 1 (mild: ingen forstyrrelse af daglig aktivitet), 2 (moderat: forstyrrelse af daglig aktivitet), 3 (alvorlig: forhindrer daglig aktivitet).
Feber er defineret som større end eller lig med 38ºC eller 100,4ºC. Feber blev udelukket fra den samlede optælling, da der ikke blev anvendt en sværhedsgrad.
Procentdelene blev afrundet for hver kategori.
|
Inden for 14 dage efter hver vaccination (vaccinationsdag + 13 dage)
|
|
Procentdel af deltagere med uønskede uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Inden for 28 dage (vaccinationsdag + 27 dage) efter hver vaccination
|
En AE er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret en forsøgsvaccine; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med indgivelse af forsøgsvaccine.
|
Inden for 28 dage (vaccinationsdag + 27 dage) efter hver vaccination
|
|
Procentdel af deltagere med medicinsk overværede bivirkninger (MAAE'er)
Tidsramme: Fra første vaccination (dag 1) til slutningen af undersøgelsen (dag 360)
|
MAAE'er er defineret som AE'er, der fører til et uplanlagt besøg hos eller af en sundhedsperson, herunder besøg på en akutmodtagelse, men som ikke opfylder seriøsitetskriterierne.
|
Fra første vaccination (dag 1) til slutningen af undersøgelsen (dag 360)
|
|
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første vaccination (dag 1) til slutningen af undersøgelsen (dag 360)
|
En SAE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse, der resulterer i død, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, fører til en medfødt anomali/fødselsdefekt hos afkom af en deltager, er en vigtig medicinsk begivenhed, der kan kræve indgriben for at forhindre nogen af de ovennævnte kriterier og/eller kan udsætte forsøgspersonen for fare, selvom hændelsen ikke umiddelbart er livstruende eller dødelig eller ikke resulterer i hospitalsindlæggelse.
|
Fra første vaccination (dag 1) til slutningen af undersøgelsen (dag 360)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. maj 2018
Studieafslutning (Faktiske)
22. maj 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. november 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. november 2017
Først opslået (Faktiske)
17. november 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. oktober 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. september 2020
Sidst verificeret
1. september 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DEN-305
- U1111-1201-5257 (Registry Identifier: WHO)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Takeda stiller afidentificerede datasæt og tilhørende dokumenter på patientniveau til rådighed for alle interventionelle undersøgelser, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget (eller programmet er fuldstændigt afsluttet), en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen og udvikling af den endelige rapport er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com
for detaljer).
For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias.
Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med YF-17D
-
Emory UniversityCenters for Disease Control and Prevention; Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Afsluttet
-
Emory UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National...Rekruttering
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetGul feber | Gul feber-vaccinationForenede Stater
-
Leiden University Medical CenterRekruttering
-
Alba Maria RoperoCenters for Disease Control and Prevention; Ministry of Public Health,...AfsluttetVaccinerespons svækketArgentina
-
Oregon Health and Science UniversityRekrutteringGul feber | Immunisering; InfektionForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetAtopisk dermatitisForenede Stater
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineIkke rekrutterer endnuGul feber
-
University of MinnesotaNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Aktiv, ikke rekrutterendeGul feberForenede Stater, Uganda