Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunogeniciteit en veiligheid van tetravalent dengue-vaccin (TDV) toegediend met een vaccin tegen gele koorts bij volwassenen

11 september 2020 bijgewerkt door: Takeda

Een gerandomiseerde, waarnemersblinde, placebogecontroleerde, fase 3-studie om de immunogeniciteit en veiligheid te onderzoeken van een tetravalent dengue-vaccinkandidaat en een gelekoorts YF-17D-vaccin dat gelijktijdig en opeenvolgend wordt toegediend aan gezonde proefpersonen van 18 tot 60 jaar in niet-endemische toestand Land(en)

Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van de immunogeniciteit en veiligheid van de gelijktijdige en sequentiële toediening van het gelekoortsvaccin (YF) en het tetravalent denguevaccin (TDV) bij gezonde deelnemers van 18 tot 60 jaar die in een niet-endemisch land wonen voor zowel dengue als en YF.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het in deze studie geteste vaccin is TDV, ook wel bekend als TAK-003 (DENVax). TDV met gelijktijdige en sequentiële toediening van het vaccin tegen gele koorts (YF-17D) zal worden getest om de immunogeniciteit en veiligheid te beoordelen bij gezonde volwassen deelnemers in niet-endemische gebieden voor zowel dengue als YF.

De studie zal 900 gezonde deelnemers inschrijven. Deelnemers worden gerandomiseerd in 3 groepen in een verhouding van 1:1:1 en worden gelijktijdig en opeenvolgend toegediend. De 3 groepen zijn:

  • Groep 1: YF-17D-vaccin + placebo gelijktijdig toegediend op dag 1, eerste dosis TDV toegediend op dag 90 en tweede dosis TDV toegediend op dag 180.
  • Groep 2: eerste dosis TDV + placebo gelijktijdig toegediend op dag 1, tweede dosis TDV toegediend op dag 90 en YF-17D-vaccin toegediend op dag 180.
  • Groep 3: eerste dosis TDV + YF-17D-vaccin gelijktijdig toegediend op dag 1, tweede dosis TDV toegediend op dag 90 en placebo toegediend op dag 180.

Deze multicenter-studie zal worden uitgevoerd in de Verenigde Staten. De totale tijd om deel te nemen aan dit onderzoek is 360 dagen. Deelnemers zullen meerdere bezoeken aan de kliniek brengen met een follow-up van 6 maanden, inclusief een laatste bezoek op dag 360 voor een follow-upbeoordeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

900

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
        • Coastal Clinical Research Inc
    • California
      • Pomona, California, Verenigde Staten, 91767
        • Empire Clinical Research
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83462
        • Advanced Clinical Research
    • Kansas
      • Lenexa, Kansas, Verenigde Staten, 66219
        • Johnson County Clin-Trials
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64114
        • Center for Pharmaceutical Research
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68134
        • Meridian Clinical Research LLC
    • New York
      • Endwell, New York, Verenigde Staten, 13760
        • Regional Clinical Research Inc.
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44122
        • Rapid Medical Research Inc
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78745
        • Tekton Research
    • Utah
      • West Jordan, Utah, Verenigde Staten, 84088
        • Advanced Clinical Research
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Clinical Research Associates of Tidewater

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Is op het moment van randomisatie 18 tot en met 60 jaar oud.
  2. In goede gezondheid verkeert op het moment van deelname aan het onderzoek, zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies) en het klinische oordeel van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  1. Heeft een verhoogde orale temperatuur ≥ 38 °C (100,4 °F) binnen 3 dagen na de beoogde vaccinatiedatum.
  2. Contra-indicaties, waarschuwingen en/of voorzorgsmaatregelen heeft voor vaccinatie met het YF-17D-vaccin zoals gespecificeerd in de productinformatie (met name een voorgeschiedenis van thymusdisfunctie).
  3. Vrouwelijke deelnemer die zwanger is of borstvoeding geeft
  4. Heeft een voorgeschiedenis van progressieve of ernstige neurologische aandoening, convulsies of neuro-inflammatoire ziekte (bijv. syndroom van Guillain-Barre) of vermoedelijke stoornis/verandering van de immuunfunctie.
  5. Heeft een body mass index (BMI) groter dan of gelijk aan 35 kg/m^2 (=gewicht in kg/[lengte in meters^2]).
  6. Is van plan om tijdens de proefperiode naar dengue- of YF-endemische landen te reizen.
  7. Andere vaccins heeft gekregen binnen 14 dagen (voor geïnactiveerde vaccins) of 28 dagen (voor levende vaccins) voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek of die van plan zijn om binnen 28 dagen na toediening van het proefvaccin een niet-proefvaccin te krijgen.
  8. Heeft eerdere en geplande vaccinatie (tijdens de uitvoering van de proef) tegen elk flavivirus, waaronder dengue, YF, Japanse encefalitis (JE) of door teken overgedragen encefalitisvirussen.
  9. Heeft eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar een kandidaat-vaccin voor dengue of een ander flavivirus (bijv. West-Nijl [WN]-virus), met uitzondering van deelnemers die placebo kregen in die onderzoeken.
  10. Heeft een huidige of eerdere infectie met een flavivirus zoals dengue-, Zika-, YF-, JE-, WN-koorts- of Saint Louis-encefalitisvirussen en deelnemers met een voorgeschiedenis van langdurig (≥1 jaar) verblijf in een dengue-endemisch gebied.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep 1: YF-17D + Placebo/TDV/TDV
YF-17D-vaccin, 0,5 ml injectie, subcutaan (SC) plus YF 17D + TDV placebo-matching 0,5 ml, injectie, SC op dag 1, gevolgd door TDV, 0,5 ml, injectie, SC op dag 90 (eerste dosis), gevolgd door TDV, 0,5 ml, injectie, SC op dag 180 (tweede dosis).
Biologisch: YF-17D
YF-17D SC-injectie.
Biologisch: TDV
TDV SC-injectie.
Andere namen:
  • TAK-003
  • DENVax
Geneesmiddel: Placebo
SC-injectie met normale zoutoplossing (0,9% NaCl).
Experimenteel: Groep 2: TDV + Placebo/TDV/YF-17D
TDV, 0,5 ml, injectie, SC plus TDV placebo-matching, 0,5 ml injectie, SC op dag 1 (eerste dosis), gevolgd door TDV, 0,5 ml, injectie, SC op dag 90 (tweede dosis), gevolgd door YF-17D vaccin, 0,5 ml, injectie, SC op dag 180.
Biologisch: YF-17D
YF-17D SC-injectie.
Biologisch: TDV
TDV SC-injectie.
Andere namen:
  • TAK-003
  • DENVax
Geneesmiddel: Placebo
SC-injectie met normale zoutoplossing (0,9% NaCl).
Experimenteel: Groep 3: TDV + YF-17D/TDV/Placebo
TDV, 0,5 ml, injectie, SC plus YF-17D-vaccin, 0,5 ml, injectie, SC op dag 1 (eerste dosis), gevolgd door TDV, 0,5 ml, injectie, SC op dag 90 (tweede dosis), gevolgd door TDV + YF 17D placebo-matching, 0,5 ml, injectie, SC op dag 180.
Biologisch: YF-17D
YF-17D SC-injectie.
Biologisch: TDV
TDV SC-injectie.
Andere namen:
  • TAK-003
  • DENVax
Geneesmiddel: Placebo
SC-injectie met normale zoutoplossing (0,9% NaCl).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat YF- en denguevirus (DENV)-naïef is bij baseline en seroprotected is tegen YF op dag 30 zoals gemeten met de plaquereductie-neutralisatietest (PRNT)
Tijdsspanne: Dag 30
Seroprotectie werd gedefinieerd als reciproke anti-YF-neutraliserende antilichaamtiter ≥10. Immunologische naïviteit voor YF en DENV werd gedefinieerd als baseline wederzijdse neutraliserende antilichaamtiters <10 voor YF en voor de 4 dengue-serotypen. Het 95%-BI werd berekend met behulp van de exacte Clopper-Pearson-methode.
Dag 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geometrisch gemiddelde titers (GMT's) van neutraliserende antilichamen voor elk van de 4 dengue-serotypen op dag 30, 90, 120, 180 en 210 bij deelnemers die naïef waren met YF en DENV bij baseline
Tijdsspanne: Pre-tweede en -derde vaccinatie (respectievelijk dag 90 en 180); en 1 maand na de eerste, tweede en derde vaccinatie (respectievelijk dag 30, 120 en 210)
GMT's van neutraliserende antilichamen werden gemeten met de microneutralisatietest 50% [MNT50] voor elk van de 4 dengue-serotypen. De 4 DENV-serotypen zijn DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4.
Pre-tweede en -derde vaccinatie (respectievelijk dag 90 en 180); en 1 maand na de eerste, tweede en derde vaccinatie (respectievelijk dag 30, 120 en 210)
Percentage deelnemers dat seropositief is voor elk van de 4 dengue-serotypen op dag 30, 90, 120, 180 en 210 in deelnemers YF- en DENV-naïef bij baseline
Tijdsspanne: Pre-tweede en -derde vaccinatie (respectievelijk dag 90 en 180); en 1 maand na de eerste, tweede en derde vaccinatie (respectievelijk dag 30, 120 en 210)
Het seropositiviteitspercentage werd gedefinieerd als het percentage seropositieve deelnemers zoals afgeleid uit de titers van dengue-neutraliserende antilichamen. Seropositiviteit werd gedefinieerd als een wederzijdse neutraliserende titer ≥10. Seropositiviteit voor elk dengue-serotype werd geanalyseerd en werd samengevat als: DENV-1, DENV-2, DENV-3 en DENV-4.
Pre-tweede en -derde vaccinatie (respectievelijk dag 90 en 180); en 1 maand na de eerste, tweede en derde vaccinatie (respectievelijk dag 30, 120 en 210)
Percentage deelnemers dat seropositief is voor meerdere (2, 3 of 4) dengue-serotypes op dag 30, 90, 120, 180 en 210 in deelnemers YF- en DENV-naïef bij baseline
Tijdsspanne: Pre-tweede en -derde vaccinatie (respectievelijk dag 90 en 180); en 1 maand na de eerste, tweede en derde vaccinatie (respectievelijk dag 30, 120 en 210)
Het seropositiviteitspercentage werd gedefinieerd als het percentage seropositieve deelnemers, afgeleid van de titers van dengue-neutraliserende antilichamen. Seropositiviteit werd gedefinieerd als een wederzijdse neutraliserende titer ≥10. Seropositiviteit voor meerdere dengue-serotypen werd samengevat in de volgende categorieën: minimaal tweewaardig, minimaal driewaardig en vierwaardig.
Pre-tweede en -derde vaccinatie (respectievelijk dag 90 en 180); en 1 maand na de eerste, tweede en derde vaccinatie (respectievelijk dag 30, 120 en 210)
Percentage YF- en DENV-naïeve deelnemers bij baseline die seroprotected zijn tegen YF op dag 210 zoals gemeten door PRNT
Tijdsspanne: 1 maand na de derde vaccinatie (dag 210)
Seroprotectie werd gedefinieerd als reciproke anti-YF-neutraliserende antilichaamtiter ≥10.
1 maand na de derde vaccinatie (dag 210)
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van anti-YF neutraliserende antilichamen op dag 30 bij deelnemers YF en DENV-naïef bij baseline
Tijdsspanne: 1 maand na de eerste vaccinatie (dag 30)
Geometrisch gemiddelde titers van YF-neutraliserende antilichamen werden gemeten met een plaquereductie-neutralisatietest.
1 maand na de eerste vaccinatie (dag 30)
Geometrische gemiddelde titers (GMT's) van anti-YF neutraliserende antilichamen op dag 210 bij deelnemers YF en DENV-naïef bij baseline
Tijdsspanne: 1 maand na de derde vaccinatie (dag 210)
Geometrisch gemiddelde titers van YF-neutraliserende antilichamen werden gemeten met een plaquereductie-neutralisatietest.
1 maand na de derde vaccinatie (dag 210)
Percentage deelnemers met gevraagde lokale (injectieplaats) bijwerkingen (AE's) na elke vaccinatiedosis naar ernst
Tijdsspanne: Binnen 7 dagen na elke vaccinatie (dag van vaccinatie + 6 dagen)
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een proefvaccin heeft gekregen; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de toediening van het proefvaccin. Gevraagde bijwerkingen op de lokale injectieplaats opgenomen in het dagboek van de deelnemer. Ernstgraad op de injectieplaats voor pijn: Graad 0 (geen pijn), 1 (verhinderde dagelijkse activiteiten niet), 2 (verhinderde dagelijkse activiteiten met of zonder behandeling) en 3 (verhindert dagelijkse activiteiten met of zonder behandeling). Voor erytheem: graad 0 (<25 mm), 1 (>25-≤50 mm), 2 (>50-≤100 mm) en 3 (>100 mm). Voor zwelling: graad 0 (<25 mm), 1 (>25-≤50 mm), 2 (>50-≤100 mm) en 3 (>100 mm). Per categorie zijn de percentages afgerond. Voor de eerste vaccinatie (Vac.) YF wordt gegeven in Arm 1 (A1) en TDV wordt gegeven in Arm 2 (A2). A1 = YF voor Groep 1, Placebo voor Groep 2 en YF voor Groep 3; A2 = Placebo voor groep 1, TDV voor groep 2 en TDV voor groep 3.
Binnen 7 dagen na elke vaccinatie (dag van vaccinatie + 6 dagen)
Percentage deelnemers met gevraagde systemische bijwerkingen na elke vaccinatiedosis naar ernst
Tijdsspanne: Binnen 14 dagen na elke vaccinatie (dag van vaccinatie + 13 dagen)
Gevraagde systemische bijwerkingen (koorts, hoofdpijn, asthenie, malaise en myalgie) opgenomen in het dagboek van de deelnemer. Ernstgraden voor hoofdpijn zijn graad 0 (geen), 1 (licht: geen belemmering van de dagelijkse activiteit), 2 (matig: belemmering van de dagelijkse activiteit met of zonder behandeling) en 3 (ernstig: verhindert normale activiteit met of zonder behandeling). Ernstgraden voor asthenie, malaise en myalgie zijn graad 0 (geen), 1 (licht: geen interferentie met dagelijkse activiteit), 2 (matig: interferentie met dagelijkse activiteit), 3 (ernstig: verhindert dagelijkse activiteit). Koorts wordt gedefinieerd als hoger dan of gelijk aan 38 ºC of 100,4 ºC. Koorts werd uitgesloten van de totale telling omdat er geen graad van ernst voor werd toegepast. Per categorie zijn de percentages afgerond.
Binnen 14 dagen na elke vaccinatie (dag van vaccinatie + 13 dagen)
Percentage deelnemers met ongevraagde ongewenste voorvallen (AE's)
Tijdsspanne: Binnen 28 dagen (dag van vaccinatie + 27 dagen) na elke vaccinatie
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een proefvaccin heeft gekregen; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met de toediening van het proefvaccin.
Binnen 28 dagen (dag van vaccinatie + 27 dagen) na elke vaccinatie
Percentage deelnemers met medisch bijgewoonde bijwerkingen (MAAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste vaccinatie (dag 1) tot het einde van de studie (dag 360)
MAAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die leiden tot een ongepland bezoek aan of door een beroepsbeoefenaar in de gezondheidszorg, inclusief bezoeken aan een afdeling spoedeisende hulp, maar die niet voldoen aan de criteria voor ernst.
Vanaf de eerste vaccinatie (dag 1) tot het einde van de studie (dag 360)
Percentage deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste vaccinatie (dag 1) tot het einde van de studie (dag 360)
Een SAE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis die de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, leidt tot een aangeboren afwijking/geboorteafwijking bij het nageslacht van een deelnemer, een belangrijke medische gebeurtenis is die interventie vereist om een ​​van de bovengenoemde criteria te voorkomen en/of de patiënt aan gevaar kan blootstellen, ook al is de gebeurtenis niet onmiddellijk levensbedreigend of fataal of leidt het niet tot ziekenhuisopname.
Vanaf de eerste vaccinatie (dag 1) tot het einde van de studie (dag 360)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Takeda

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 februari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 november 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 november 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 november 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2020

Laatst geverifieerd

1 september 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DEN-305
  • U1111-1201-5257 (Register-ID: WHO)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Takeda stelt geanonimiseerde datasets op patiëntniveau en bijbehorende documenten beschikbaar voor alle interventionele onderzoeken nadat toepasselijke marketinggoedkeuringen en commerciële beschikbaarheid zijn ontvangen (of het programma volledig is beëindigd), een gelegenheid voor de primaire publicatie van het onderzoek en de ontwikkeling van het eindrapport is toegestaan ​​en er is voldaan aan andere criteria zoals uiteengezet in Takeda's Data Sharing Policy (zie www.TakedaClinicalTrials.com voor details). Om toegang te krijgen, moeten onderzoekers een legitiem academisch onderzoeksvoorstel indienen voor beoordeling door een onafhankelijk beoordelingspanel, dat de wetenschappelijke verdienste van het onderzoek en de kwalificaties van de aanvrager en belangenconflicten die kunnen leiden tot mogelijke vooringenomenheid, zal beoordelen. Na goedkeuring krijgen gekwalificeerde onderzoekers die een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen, toegang tot deze gegevens in een beveiligde onderzoeksomgeving.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Dengue

Klinische onderzoeken op YF-17D

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren