Celecoxib, rekombinant interferon Alfa-2b og Rintatolimod til behandling af patienter med tyktarmskræft, der metastaserer leveren

Inklusionskriterier:

• Tilbagevendende og/eller metastatisk ikke-operabel kolorektal cancer med levermetastaser
• Levermetastaser til stede, som er modtagelige for biopsi
• Forudgående behandling med, kontraindikation eller afvisning af et fluoropyrimidin, irinotecan, oxaliplatin og en anti-EGFR målrettet behandling (hvis RAS vildtype [wt]) samt et PD-1 eller PD-L1 målrettet lægemiddel, hvis MSI- H/dMMR
• Ingen kemoterapi, strålebehandling, større operationer eller biologisk terapi inden for 3 uger efter protokolbehandling
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Har målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier til stede
• Evne til at sluge og beholde oral medicin
• Deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder (f.eks. hormonelle præventions- eller barrieremetoder til prævention; afholdenhed) før studiestart; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Blodplade >= 75.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Hæmatokrit >= 27 %
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Kreatinin < = institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER
• Kreatininclearance >= 50 ml/min for patienter med kreatininniveauer højere end ULN
• Total bilirubin =< 1,5 X institutionel ULN eller for patienter med kendt Gilberts syndrom total bilirubin <= 3 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel ULN
• Plasmaamylase =< 1,5 X institutionel ULN
• Lipase =< 1,5 X institutionel ULN
• Deltageren eller den juridiske repræsentant skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftligt informeret samtykkeformular, før de modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der i øjeblikket behandles med systemiske immunsuppressive midler, inklusive steroider, er ikke kvalificerede indtil 3 uger efter fjernelse fra immunsuppressiv behandling
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, som kræver igangværende immunsuppressiv behandling eller transplantationshistorie
• Patienter, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal gennemgå en uringraviditetstest som en del af screeningen
• Ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS).

• Hjerterisikofaktorer, herunder:

  • Patienter, der oplever hjertehændelser (akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller iskæmi) inden for 3 måneder efter at have underskrevet samtykke
  • Patienter med en New York Heart Association-klassifikation på III eller IV
• Anamnese med øvre gastrointestinal ulceration, øvre gastrointestinal blødning eller øvre gastrointestinal perforation inden for de seneste 3 år; patienter med ulceration, blødning eller perforation i den nedre del af tarmen er ikke udelukket
• Tidligere allergisk reaktion eller overfølsomhed over for celecoxib eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller ethvert forsøgsmiddel, der ville forhindre fuldførelse af protokolbehandling
• Patienter er ikke berettigede, hvis de planlægger regelmæssig brug af NSAID'er i en hvilken som helst dosis mere end 2 gange om ugen (i gennemsnit) eller aspirin på mere end 325 mg mindst tre gange om ugen i gennemsnit; lavdosis aspirin, der ikke overstiger 100 mg/dag, er tilladt; patienter, der accepterer at stoppe almindelige NSAID'er eller højere doser aspirin, er berettigede, og der kræves ingen udvaskningsperiode
• Modtog en undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Patienter med kendte alvorlige humørsygdomme
• Enhver yderligere betingelse, som i efterforskerens udtalelse anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemidlerne